도호쿠 대학의 이누즈카 히로유키 교수 등의 그룹은 고지방식이의 과잉섭취에 기인하는 지방간발병 메커니즘을 해명.미국 베스 이스라엘 디코네스 메디컬 센터, 하버드 대학 의학 대학원과의 공동 연구에 의한 성과다.지방성 간질환의 예방법·치료법의 개발에 공헌할 것으로 기대된다.
식생활의 구미화에 따라 비알코올성 지방성 간질환(NAFLD)이 해마다 증가하고 있어 선진국에서 가장 빈도가 높은 간질환이 되고 있다.일본에서도 성인의 1~3%가 이환되고 있는 것으로 추정되고 있다.
세포에서 유비퀴틴 프로테아좀 시스템이라고 불리는 단백질 분해 메커니즘은 세포주기, 면역, 대사와 같은 세포 기능 조절에 관여합니다.그 중 beta-TRCP1은 세포 내의 다양한 단백질에 결합하여 분해로 이어지면서 세포 기능을 조절한다고 한다.
이번에, beta-TRCP1의 기능 해명을 목적으로, beta-TRCP1의 기질의 탐색을 실시하여, Lipin1이라고 불리는 새로운 기질 단백질을 동정했다. Lipin1은 간에서 지방의 소비를 촉진하고 지방의 합성을 억제하는 작용이 보고되어 있기 때문에, beta-TRCP1이 Lipin1 단백질을 분해함으로써 간에서의 지방 합성을 촉진할 것으로 예상 했다.
따라서, 배양 간세포에서 beta-TRCP1을 결손시키면 Lipin1 단백질이 분해되지 않고 세포 내에 축적되어, 세포 내에서 지방의 합성량이 감소했다.게다가, beta-TRCP1을 전신으로 결손시킨 beta-TRCP1 녹아웃 마우스와 야생형 마우스에 고지방식이를 장기간 섭취시켜, 간에서의 지방의 축적량을 관찰.그 결과, 야생형 마우스에서는 지방간이 관찰되고, beta-TRCP1 녹아웃 마우스에서는 억제되는 것을 발견하였다.
이번 성과에 따라 NAFLD를 비롯한 지방성 간질환에 대한 유효한 예방법·치료법의 개발로 이어질 것으로 기대된다.
