인슐린 저항성이란, 혈당을 낮추는 호르몬인 인슐린의 감수성이 저하되어 효과가 어려워지는 상태를 말하며, 당뇨병이나 대사 증후군의 중요한 원인의 하나로 여겨지고 있다.이번에 순천당대학의 연구그룹은 불과 24시간의 불활성에서도 골격근에 인슐린 저항성이 생기는 것을 발견했다.
인슐린 저항성은 주로 비만에 따라 나타나는 것으로 생각되지만, 비만이 없는 경우에도 스테이홈이나 좌위 시간의 증가와 같은 불활성으로 인슐린 저항성이 발생할 수 있다.그래서 본 연구에서는 우선 마우스의 한쪽 다리를 깁스 고정한 불활성 모델을 작성하여 대사 기능에 대한 영향을 조사했다.
그 결과, 단 24시간의 불활성에서도 골격근의 인슐린 감수성은 반감하고, 인슐린 저항성이 생기는 것을 알았다.또한, 불활성에 고지방식이를 조합하면 인슐린 저항성이 더욱 악화되었다.
골격근 세포 내에 디아실글리세롤(DG)이라는 지질이 축적되면, 인슐린 신호전달이 저해되어 인슐린 감수성이 저하된다고 생각되고 있기 때문에, 골격근의 DG량도 해석했다.그러자 DG량은 불활성으로 배증, 고지방식이와의 조합으로 더욱 증가하고, 증가에 따라 인슐린 저항성이 발생하는 것을 알았다.
이에 DG를 생성하는 지질대사효소 Lipin1이 관여하고 있는 것으로 밝혀졌다고 한다. Lipin1을 불활성화한 골격근에서는 불활성에 의한 DG 축적이나 인슐린 저항성이 발생하지 않았다.한편, 인간을 대상으로 한 실험에서도, 한쪽 다리를 24시간 깁스 고정하는 것에 의한 불활성으로 Lipin1 발현량과 골격근 DG량이 유의하게 증가하여, 마우스 실험과 모순되지 않는 결과가 얻어졌다.
이상으로부터, 24시간이라는 단시간의 불활성에서도 Lipin1의 활성화에 의해 골격근에의 DG 축적이 생겨, 인슐린 저항성이 발생하는 메카니즘이 분명해졌다.본 성과는 Lipin1을 표적으로 한 새로운 생활 습관병 예방책의 개발로 이어질 가능성이 있다.
논문 정보 : 【American Journal of Physiology Endocrinology and Metabolism】 Short-term physical inactivity induces diacylglycerol accumulation and insulinresistance in muscle via lipin1 activation 인슐린 저항성을 일으킨다)
