심부전, 패혈증 등의 심각한 쇼크 상태에 의해 혈중 젖산치가 상승해, 혈액이 현저하게 산성에 기울임으로써 일어나는 젖산 어시도시스는, 치사율이 약 2%로 높아, 시급한 대응이 요구되고 있습니다 .이번에, 게이오기주쿠 대학 의학부의 미나미시마 요시 특임 강사, 스바라 히로히로 의사(동대 대학원 의학 연구과 박사 과정), 히비키 타카코 전임 강사, 가사하라 마사키 도쿄 치과 대학 교수들의 그룹은, 프롤린수 산화효소 PHDXNUMX의 불활성화에 의해 혈중 젖산치가 저하되는 메카니즘을 발견했습니다.이 연구는 젖산 산증의 새로운 치료법 개발로 이어질 것으로 기대됩니다.
PHD2는 저산소 반응(사용할 수 있는 산소가 적을 때의 세포의 반응 반응)의 온 오프를 전환하는 「세포내 산소 농도 센서」로서 기능하고, PHD2가 불활성화하면 저산소 반응이 일어납니다.종래, 저산소 반응이 활성화되면 세포로부터 혈중으로 젖산이 방출된다고 되어 있었습니다.그러나 이번 연구에 따르면 간세포의 저산소 반응은 젖산의 방출을 항진시키는 것이 아니라 반대로 젖산의 흡수를 활성화시킨다는 지금까지의 인식을 뒤집는 새로운 사실이 증명되었습니다.동 연구에 의해 간에서 PHD2 유전자를 파괴된 마우스에서 혈중 젖산치가 저하되어, 젖산을 복강내에 투여했을 경우의 생존율이 극적으로 개선하는 것, 또한 패혈증을 일으킨 마우스에 PHD2 억제제를 경구 투여함으로써 생존율이 높아지는 것이 확인되었습니다.
이 연구 성과는 간에서 PHD2를 통한 저산소 반응을 표적으로 하는 젖산 산증의 완전히 새로운 치료법의 개발, 나아가서는 패혈증 등 심각한 감염증의 치료 성적 개선으로 이어질 것으로 기대됩니다.
이 연구는 JST 전략적 창조 연구 추진 사업의 일환으로 게이오 대학 의학부와 미국 하워드 휴즈 의학 연구소 및 하버드 대학 의학부 다나 퍼버 암 연구소와의 공동 연구에서 실시되었습니다.또한 이 연구 성과는 2015년 8월 31일(미국 동부 시간)에 미국 과학 잡지 '미국 과학 아카데미 기요(PNAS)' 온라인 속보판에서 공개되고 있습니다.
출처 :【게이오 기학 대학】혈중 젖산치의 제어 메카니즘을 해명～패혈증등의 심각한 병태에 대한 새로운 치료법의 개발에～
