난소암은 부인과 암 중에서 가장 난치성 병으로 알려져 있다.
최근 암세포가 다양한 방법으로 면역세포의 공격을 벗어나면서 증식하는 '암면역도피'라고 불리는 구조를 알게 되었다.교토대학의 연구그룹은 난소암의 면역 도피에 대해 오랫동안 연구를 하고 있으며, 이번에 새로운 암 면역 도피의 구조를 밝혔다고 발표했다.
본 연구에서는 상피간엽 이행이라 불리는 세포의 형태변화 과정의 관련 유전자군이 고레벨로 발현되고 있으면 난소암이 특히 예후 불량이 되기 때문에 그 유전자군의 하나인 Snail 에 주목.마우스 난소 암 모델에서 Snail의 발현을 저하시키면 암의 증식이 느려지는 것을 밝혀냈다.
다음으로, Snail의 발현이 저하되고 있는 세포주의 유전자 발현 해석으로부터, CXCL1이나 CXCL2라고 하는 케모카인의 발현도 저하하고 있는 것을 발견.분자 화학적 검토로부터 Snail이 CXCL1이나 CXCL2의 발현을 유도하는 것을 발견했다.이들 케모카인은 CXCR2라는 수용체에 작용함으로써 골수유래 면역억제세포(MDSC)의 이동을 유도하는 것으로 보고되어 있으며, MDSC는 난소암에 대한 면역의 공격을 억제하는 작용을 가진다고 한다.
이상으로부터, 난소암이 Snail의 발현을 통해 CXCL1 및 CXCL2를 분비하고, CXCR2를 통해 종양 내에 MDSL을 유도함으로써, 항종양 면역을 억제하는 구조가 나타났다.또한, 이 결과를 바탕으로 CXCR2 억제제를 난소암 모델 마우스에 투여한 결과, 종양 내에 들어오는 MDSC의 수가 감소하고, 종양의 증식이 억제됨으로써 치료 효과가 인정되었다고 한다. , CXCR 억제제가 새로운 면역 치료에 유망하다는 것이 제안되었다.
본 성과는, 난소암의 면역 도피의 구조를 해명함과 동시에, 신규 치료의 개발에도 이어지는 중요한 성과이며, 향후의 임상 응용이 강하게 기대된다.
