도쿄이과대학 후이즈카료 교수 등의 연구그룹은 빈혈이나 감염증시에 골수 이외의 조직에서 일어나는 긴급조혈에 관여하는 세포 및 분자 메카니즘을 해명했다.

조혈 줄기와 전구 세포는 골수에 존재하며 다양한 혈액 세포로 분화됩니다.그러나, 감염증, 빈혈 등의 백혈구나 적혈구가 긴급하게 대량으로 필요한 경우에는, 골수 이외의 조직, 특히 비장으로, 혈액이 만들어지는 것이 알려져 있었지만, 그것에 관여하는 세포나 분자 메카니즘 에 대해서는 알 수 없었다.

 리포폴리사카라이드(LPS)는 세균의 구성성분이며, 이것을 투여하면 감염증시와 마찬가지로 수외 조혈이 생긴다.이번에, 이러한 LPS 투여에 의한 수외 조혈 모델을 이용하여 해석한 결과, 비장의 간엽계 세포에서 Tlx1(비장 기관 형성에 필수적인 전사 인자)의 발현 상승과 조혈 제어 인자의 생산 증가가 보여 , 조혈간·전구세포가 본세포에 근접하여 국재하는 것이 판명되었다.

 또한, 마우스의 비장간엽계 세포의 Tlx1을 결손시키면, LPS에 의한 조혈 제어 인자의 생산 항진 및 비장에서의 조혈 줄기·전구 세포수의 증가가 보이지 않게 되었다.이로 인해 비장에서 Tlx1 발현 세포 및 본 세포에서 Tlx1의 발현 상승이 긴급 조혈에 필요하다고 밝혀졌다.또한, Tlx1을 고발현시키면 긴급시 조혈이 재현가능하다는 것을 알았다.

 이상의 결과로부터, Tlx1을 발현하는 비장간엽계 세포 및 그 세포에서의 Tlx1 발현 상승이 긴급 조혈에 필요하고, 또한 골수와 그 이외의 조직에서의 조혈은 다른 세포군과 전사 인자에 의해 제어되고 하는 것이 처음으로 밝혀졌다.

 이번 성과에 의해 조혈 줄기·전구세포의 유지나 기능에 관련된 환경 구성 요소의 공통 원 이해에의 기여나, 용이하게 채취 가능한 비장간엽계 세포를 이용한 조혈 줄기 세포 배양계의 구축에의 응용 도 기대할 수 있다.

논문 정보:【Scientific Reports】Niche-induced extramedullary hematopoiesis in the spleen is regulated by the transcription factor Tlx1

도쿄 이과 대학

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