게이오 대학과 미에 대학의 연구에서 기이 반도에 다발하는 무로병(근위축성 측삭 경화증/파킨슨 치매 복합: Kii ALS/PDC)에서 뇌척수내 아스트로사이트의 CHCHD2 단백질이 눈에 띄는 것으로 나타났습니다.
엄마병은 과거 기이국의 암이라고 불리던 기이반도 남안에서 다발하는 신경난병으로, 근위축성 측삭경화증, 파킨슨증상, 혹은 치매가 동일한 질환으로 나타난다. 아직 당해 질환의 다발의 원인은 밝혀지지 않았다.
이 연구 그룹은 이번에 Kii ALS / PDC 환자의 혈액 세포에서 iPS 세포를 수립하여 뇌척수 내의 신경 교세포의 일종 인 아스트로 사이트를 분화 유도했다. 현관병에서는 대뇌나 척수의 다양한 신경세포와 신경교세포에 이상을 초래하기 때문에 뇌척수 전체에 분포하는 아스트로사이트의 관여가 의심되기 때문이다.
환자 아스트로사이트를 분석한 결과, 미토콘드리아의 기능에 중요한 단백질 CCHCHD2를 코딩하는 유전자의 발현이 현저하게 저하되어 있는 것을 발견하였다. 이것에 의해, 미토콘드리아의 감소나 형태 이상을 나타내, 아스트로사이트의 신경 보호 기능이 저하하고 있는 것을 밝혀냈다. 게다가, 실제 환자 뇌 내의 아스트로사이트에서도, iPS 세포 유래 아스트로사이트와 마찬가지로, CCHCH2 단백질이 감소하고 있는 것을 밝혔다고 한다.
한편, 미토콘드리아 기능 개선약이나, 유전자 도입에 의해 CCHCHD2의 발현을 회복시켜 주는 것으로, 환자 아스트로사이트의 기능을 개선할 수 있는 것도 발견했다.
이상으로부터, 환자 iPS 세포 모델이, 환자의 뇌내에서 일어나고 있는 병태를 재현할 수 있는 것이 분명해져, 질환 특이적 iPS 세포의 유용성이 나타났다고 할 수 있다. iPS세포 유래 아스트로사이트에서 효과를 인정한 미토콘드리아에 대한 치료 방법에 대해서도 iPS세포 창약으로 이어지는 중요한 지견이다. 본 연구 성과에 의해, 지금까지 질환 모델도 존재하지 않고 수수께끼에 싸여 있던 무자병의 병태 해명이나 창약을 향한 연구가 크게 가속될 것으로 기대된다.
논문 정보:【Acta Neuropathologica】Aberrant CHCHD2-associated mitochondriopathy in Kii ALS/PDC astrocytes
