교토 대학의 테라다 행범 대학원생과 성헌수 대학원생, 도쿄 대학의 야마다 타이히로 교수 등의 연구 그룹은 인간 인공 다능성 줄기 세포(iPS 세포)를 사용한 새로운 뇌종양의 모델 제작에 성공.이 모델을 분석하여 소아의 악성 뇌종양의 병태를 밝히고, 그 원인을 노린 새로운 치료 전략을 개발했다.
소아뇌종양은 아이의 암 중에서는 백혈병 다음으로 많다.특히 AT/RT(비정형 기형종양/러브도이드 종양)는 유아기에 보이는 가장 악성도가 높은 뇌종양으로 절반 이상의 아이가 1년 이내에 사망한다.환자는 SMARCB1 유전자 이상이 관찰되었다.이 종양의 특징적인 병태의 이유나 악성도가 높아지는 원인 등에 대해서는 불명하고, 세계적으로도 정해진 유효한 치료법이 없다.
연구에서 인간 iPS 세포에 SMARCB1 유전자의 돌연변이를 추가하고 면역 결핍 마우스의 뇌에 이식했다.미분화된 iPS 세포의 상태로 이식했을 때에 마우스의 뇌내에 생긴 종양을 관찰하면, 특징적인 러브도이드 세포가 보이는 등의 AT/RT의 특징을 가지는 것을 알 수 있고, 세계에서 최초의 인간 세포에 의한 AT/RT 모델의 제작에 성공하였다.
또, AT/RT 모델의 특징을 조사하면, iPS 세포나 배성 줄기 세포(ES 세포)에 가까운 유전자의 발현 패턴인 「다능성 줄기 세포様의 유전자 발현」을 확인.환자 검체에 의한 실험에서 이것이 예후 불량의 원인으로 판명되었다.
또한, 약제에 의한 특정 유전자(RAD21 유전자 또는 EZH2 유전자)의 파괴·기능 억제에 의해, 다능성 줄기 세포와 같은 유전자 발현과 AT/RT 세포의 증식을 억제할 수 있었다.이 치료 전략은 AT / RT와 동일한 특징을 가진 다른 소아 악성 종양 (신경 모종, 신모 종양, 간 모세포종)에도 효과가 있음을 보여주었습니다.
이번 연구는 유효한 치료법이 없고 예후가 나쁜 소아뇌종양에 대해 새로운 치료법 개발로 이어질 것으로 기대할 수 있다고 한다.
