규슈대학생체방어의학연구소의 나카베쓰부 웅작주간 교수 등의 연구그룹은 마우스의 행동의 성차에는 활성산소에 의한 산화뉴클레오티드의 축적이 영향을 주는 것을 발견했다.
동물의 뇌 기능이나 행동에는 성차이가 있지만 그 메커니즘은 잘 알려져 있지 않다.이번 연구 그룹은 8-oxo-dGTP 분해 효소 (MTH8)와 1-oxoG DNA 글리코 실라 아제 (OGG8)를 모두 결핍시키는 TO-DKO 마우스와 야생형으로 게놈에 산화 염기 1-oxoG의 축적을 막는다. 마우스를 이용하여, 그 행동이나 인지 기능에의 노화의 영향을 암컷의 마우스로 비교 해석하였다.
그 결과, 야생형 마우스에서는 암컷이 수컷보다 1배 정도 높은 자발 운동량을 나타내고, 암컷 마우스 모두 노화에 따라 활동량이 저하되었다.그런데, TO-DKO 암컷 마우스에서는 중·노년기에서도 자발운동량이 높은 수준으로 유지되고 있고, MTH1과 OGG8이 결손하면 암컷 마우스에 있어서만, 해마와 측뇌실하대의 신경 전구세포의 핵 게놈 에 XNUMX-oxoG가 축적되어 신생신경세포가 아폽토시스에 빠지는 것을 발견했다.게다가 TO-DKO 암컷 마우스에서는 자발 운동을 억제하는 뇌의 특정 부위가 현저하게 위축하고, 자발 운동량이 높은 수준으로 유지되고 있는 것, TO-DKO 암컷 마우스에서는 해마 치상회도 위축하고, 경미한 인지기능장애가 인정되는 것을 알았다.
여성은 우울증이나 알츠하이머병 등의 발병 빈도가 남성보다 높은 것으로 알려져 있지만, 그 이유의 하나로서 게놈의 산화 손상이나 그 수복·방어계의 관여가 시사된다.본 지견으로부터, 남녀차이에 주목한 병의 예방이나 치료법의 개발이 기대된다.
