많은 암에 공통적인 변화로서 핵소체의 비대화를 들 수 있다.세포에는 DNA를 감싸는 핵이 있고, 그 안에 핵소체라고 불리는 작은 눈이 있지만, 악성도가 높은 암에서는 핵소체는 '귀신의 눈'처럼 무서울 정도로 커진다. .

 핵소체에서는 리보솜(단백질을 만드는 거대한 머신)이 만들어지고 있다.핵소체가 커지면 리보솜이 다량으로 만들어져 단백질 합성이 증가하기 때문에 암세포가 비정상적인 속도로 증식하는 것을 알고 있지만 핵소체의 비대화가 암에 일어나는 변화 로 발견된 지 120년 후 암세포가 어떻게 핵소체를 확대시키는지는 수수께끼였다.

 이번 신시내티 대학, 히로시마 대학, 게이오 대학을 핵으로 한 국제 연구 팀은 최신 기술을 결집하고 암으로 현저히 증대하는 GTP (과노신 3 인산) 에너지가 핵소체 비대를 일으키는 것을 분명히 했다.또 GTP 에너지의 생산을 차단하면 암을 억제할 수 있다는 것도 밝혔다.

 연구에서는 악성 뇌종양, 신경교모종(글리오브라스토마)의 에너지 생산 경로를 조사했다고 한다.그러면 악성 뇌종양에서 GTP의 생산이 현저하게 증대하고 있는 것을 알 수 있고, 또한 이 GTP 생산 증가의 요인은 암세포에서 이노신산 탈수소효소(IMPDH)의 양이 늘어나는 것으로 나타났다. .

 추가 대사 분석에서 IMPDH에 의해 만들어진 GTP가 핵소체에서의 리보솜 합성에 사용되었음을 나타내는 데이터가 얻어졌으며, IMPDH가 리보솜 합성의 증가에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀졌다.

 그래서, IMPDH를 약으로 저해하는 실험을 행한 결과, 핵소체는 작아지고, 글리오브라스토마의 증식이 억제되는 것이 발견되었다.글리오브라스토마를 이식한 마우스로 IMPDH를 억제하는 실험에서도, 종양의 진행이 현저하게 억제되어, 마우스의 연명으로 이어졌다.

 IMPDH에 의한 GTP 증가가 '귀신의 눈'을 드러내는 요인임을 밝혀낸 본 성과는 암의 새로운 치료법 개발로 이어지는 획기적인 발견이라고 할 수 있다.

논문 정보:【Nature Cell Biology】IMP dehydrogenase-2 drives aberrant nucleolar activity and promotes tumorigenesis in glioblastoma

대학 저널 온라인 편집부

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