큐슈 대학 병원 벳푸 병원의 미모리 공사 교수들은, 대장암이 다양한 유전자 변이를 가지는 불균일한 세포 집단으로 이루어지는 것, 암 세포의 생존과는 관계없는 유전자 변이의 축적에 의한 「중립 진화」로 종양 내 불균일성이 발생하는 것으로 나타났습니다.이 연구는 JST 과제 달성형 기초 연구의 일환으로 도쿄 대학 의과학 연구소의 아라이다 아츠시 조교, 미야노 고 교수, 오사카 대학 대학원 의학계 연구과의 모리 마사키 교수 등과의 공동 그룹에 의해 진행되고, 연구 성과는 HPCI 전략 프로그램 분야 1 「예측하는 생명 과학・의료 및 창약 기반」의 지원에 의해 얻은 것입니다.
암의 진화나 불균일성을 해명하는 수법으로서, 하나의 암으로부터 다른 부위를 복수 채취해, 해석하는 것이 있습니다.암이 다양한 클론으로 구성되어 있으면 ①복수 부위에서 다른 유전자 변이를 검출할 수 있고, ②복수 부위에 공통되는 이상은 진화 전반에, 공통되지 않는 이상은 후반에 일어날 것으로 추측할 수 있습니다 .본 연구 그룹에서는 대규모 유전자 변이 해석을 실시.차세대 시퀀서 등을 이용하여 복수 타입의 유전자 변이의 불균일성을 평가한 결과, 일염기 변이, 카피수 이상 등 다양한 변이에 대해 높은 종양내 불균일성이 보였다.
또한 진화 전반에 보이는 돌연변이로서 노화와 관련된 이상이 인정되어 암화로 이어지는 정상세포의 유전자 변이와 연령과의 관계성을 생각할 수 있습니다.이 관련을 미국 The Cancer Genome Atlas에 의한 대장암 약 260례의 대규모 유전자 변이 데이터를 인간 게놈 해석 센터의 슈퍼 컴퓨터로 재분석하는 것으로 실증.게다가 도쿄 대학 의과학 연구소의 협력에 의해, 슈퍼 컴퓨터 「쿄」를 이용한 암 진화의 시뮬레이션에 의해, 높은 종양내 불균일성이 생기는 구조가 해명되었습니다.
향후 슈퍼컴퓨터에 의한 시뮬레이션이 진행됨으로써 암의 다양화를 저해하는 치료 방법이나 이질성을 가진 세포 집단에 의해 효과적인 치료 전략이 만들어질 것으로 기대됩니다.
