큐슈 대학 병원 벳푸 병원의 미모리 공사 교수들은, 대장암이 다양한 유전자 변이를 가지는 불균일한 세포 집단으로 이루어지는 것, 암 세포의 생존과는 관계없는 유전자 변이의 축적에 의한 「중립 진화」로 종양 내 불균일성이 발생하는 것으로 나타났습니다.이 연구는 JST 과제 달성형 기초 연구의 일환으로 도쿄 대학 의과학 연구소의 아라이다 아츠시 조교, 미야노 고 교수, 오사카 대학 대학원 의학계 연구과의 모리 마사키 교수 등과의 공동 그룹에 의해 진행되고, 연구 성과는 HPCI 전략 프로그램 분야 1 「예측하는 생명 과학・의료 및 창약 기반」의 지원에 의해 얻은 것입니다.

 암의 진화나 불균일성을 해명하는 수법으로서, 하나의 암으로부터 다른 부위를 복수 채취해, 해석하는 것이 있습니다.암이 다양한 클론으로 구성되어 있으면 ①복수 부위에서 다른 유전자 변이를 검출할 수 있고, ②복수 부위에 공통되는 이상은 진화 전반에, 공통되지 않는 이상은 후반에 일어날 것으로 추측할 수 있습니다 .본 연구 그룹에서는 대규모 유전자 변이 해석을 실시.차세대 시퀀서 등을 이용하여 복수 타입의 유전자 변이의 불균일성을 평가한 결과, 일염기 변이, 카피수 이상 등 다양한 변이에 대해 높은 종양내 불균일성이 보였다.

 또한 진화 전반에 보이는 돌연변이로서 노화와 관련된 이상이 인정되어 암화로 이어지는 정상세포의 유전자 변이와 연령과의 관계성을 생각할 수 있습니다.이 관련을 미국 The Cancer Genome Atlas에 의한 대장암 약 260례의 대규모 유전자 변이 데이터를 인간 게놈 해석 센터의 슈퍼 컴퓨터로 재분석하는 것으로 실증.게다가 도쿄 대학 의과학 연구소의 협력에 의해, 슈퍼 컴퓨터 「쿄」를 이용한 암 진화의 시뮬레이션에 의해, 높은 종양내 불균일성이 생기는 구조가 해명되었습니다.

 향후 슈퍼컴퓨터에 의한 시뮬레이션이 진행됨으로써 암의 다양화를 저해하는 치료 방법이나 이질성을 가진 세포 집단에 의해 효과적인 치료 전략이 만들어질 것으로 기대됩니다.

대학 저널 온라인 편집부

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