도쿄 대학 대학원 의학계 연구과의 하타야마 마사노리 교수들은 단백질 티로신 포스파타제(SHP1)가 필로리균이 생산하는 단백질 CagA의 발암 활성을 억제하는 효소임을 밝혀냈습니다.게다가 엡스타인 바르(EB) 바이러스가 감염된 위의 세포 내에서는 SHP1의 발현이 억제되어 필로리균 CagA 단백질의 발암 활성이 증강하는 것을 발견했습니다.이 성과는 세균과 바이러스가 연계하여 인간의 암 발병을 촉진하는 구조를 세계에서 처음으로 밝힌 것입니다.본 연구는 지바대학대학원의학계연구과, 도쿄대학대학원의학계연구과의 연구자와의 공동에 의한 것입니다.
H. pylori는 위암 발병의 위험률을 높이는 것으로 알려져 있으며, 일본에서 검출되는 것은 거의 모두 단백질 CagA를 만들어내는 CagA 양성 pylori 균이라고 보고되었습니다.H. pylori가 위 세포에 주입 한 CagA는 인산화 효소 (Src 패밀리 키나아제와 Abl 키나아제)에 의해 티로신 인산화 된 후 티로신 탈 인산화 효소 (포스파타제) SHP2와 결합하면 위암의 발병을 촉진합니다. 합니다. CagA의 탈인산화는 암화 억제의 점에서 중요하지만 SHP2는 CagA에 대하여 탈인산화의 능력이 없다.
이번에, pylori균 단백질 CagA를 탈인산화하는 효소로서 SHP2의 형제 분자인 SHP1을 동정했습니다. SHP1에 의한 티로신 탈인산화의 결과, CagA 단백질의 발암 활성은 중화되었기 때문에, SHP1은 위암의 발병을 억제하는 분자라고 생각됩니다.한편, 위암 증례의 약 10%로, 암세포에 대한 EB 바이러스 감염이 알려져 있고, 이 공감염에 의해 SHP1 유전자의 프로모터라고 하는 부위가 고도로 메틸화된 결과, SHP1의 발현이 억제되어, H. pylori CagA 단백질의 발암 활성이 증강되는 것으로 나타났습니다.인간의 암 발병에 있어서의 발암 세균과 발암 바이러스의 제휴의 해명은 세계에서 처음이라는 것입니다.
