스트레스에 지지 않는 뇌를 만드는 열쇠는 「SIRT1」야마구치 대학

　인간의 뇌는 스트레스를 받더라도 적응할 수 있게 되어 있지만, 스트레스를 느끼는 정도는 사람에 따라 다르고, 또한 적응할 수 없는 사람도 있습니다.왜 이런 차이가 나오는지, 그 원인은 알 수 없지만, 우울증 등 정신질환의 병태를 해명하고, 예방하기 위해서는 스트레스를 받은 뇌내에서 어떤 변화가 일어나는지를 아는 것 중요합니다.

　이 연구 그룹은 지금까지 우울증 환자에서 서투인 유전자(SIRT1)의 발현량이 감소하는 것을 보고하고 있지만, SIRT1의 발현·기능 이상과 스트레스 유발성 우울증과의 인과관계는 아직 알 수 없습니다.이번 연구에서는, 유전적 배경이 다른 BALB/c(BALB) 마우스와 C57BL/6(B6) 마우스에 스트레스를 주어 불안 행동을 측정하는 시험을 실시해, 각각의 뇌내에 어떤 차이가 보인다 인지 관찰했습니다.그 결과, 불안·우울증 행동의 증가가 인정된 BALB 마우스에서는 뇌내의 해마라고 불리는 부분에서 SIRT1의 양이 감소.불안 행동의 증가가 인정되지 않은 B6 마우스에서는 SIR1의 양에도 변화는 보이지 않았다.약제를 이용해 BALB 마우스의 해마로 SIRT1을 활성화시키면 스트레스에 강해지고, 반대로 SIRT1의 작용을 약화시키면 경미한 스트레스에서도 적응할 수 없게 되는 것을 알았습니다.

　이 SIRT1이 스트레스 반응에 필수적인지 확인하기 위해, BALB 마우스의 해마에 야생형 SIRT1, 활성을 저해하는 DN형 SIRT1을 각각 과발현시킨 결과, DN형을 과발현시킨 마우스에서는 불안 행동의 증가가 관찰된 한편, 야생형을 과발현시킨 마우스에서는 불안행동이 사라져 스트레스에 적응하게 되었습니다.이러한 결과로부터 SIRT1은 스트레스 반응에 중요한 인자라고 할 수 있습니다.

　앞으로 더욱 연구를 진행함으로써 스트레스를 받은 뇌의 전용해명, 및 우울증이나 불안장애의 원인해명, 나아가서는 SIRT1을 표적으로 한 새로운 치료약의 개발을 위한 대처의 추진이 요망되고 있다 합니다.