AYA 세대(adolescence and young adult)라고 불리는 사춘기부터 젊은 성인(15세에서 39세)의 암의 대부분은 원인 불명입니다.그 중에서도 B세포성 급성 림프성 백혈병(B-cell acute lymphoblastic leukemia: B-ALL)은 AYA 세대에 가장 빈도가 높은 암의 일종입니다만, 9% 가까이 원인 불명한 채로 있었습니다.

연구 그룹은 AYA 세대의 B-ALL 환자 73명의 백혈병 세포를 차세대 시퀀서에 의해 포괄적으로 분석하여 B-ALL의 약 65%의 사례에 어떠한 융합형 암 유전자가 존재하는 것을 발견 했다.그 중 완전히 새로운 암 유전자인 DUX4-IGH 융합 유전자가 가장 많아(약 16%) 보였고, 둘째로 ZNF2 융합 유전자, 셋째로 신규 MEF384D 융합 유전자가 많이 보였습니다.

　DUX4 유전자와 발암의 연관성은 지금까지 알려지지 않았다.그러나 이번 분석에 의해, AYA 세대 B-ALL에서는, DUX4 유전자가, 뒤쪽이 깎은 후에 면역글로불린 유전자 H쇄(IGH) 자리에 삽입되어 융합(전좌)하고, 대량의 DUX4-IGH 융합 단백질 가 생산된다는 것을 밝혔다.이 융합 단백질은 강력한 발암 능력을 가지고 있으며, DX4-IGH 융합 단백질을 쥐의 B 세포에서 생산하면 쥐는 백혈병을 발병하고 DUX4-IGH를 가진 B-ALL 세포주에서 DUX4- IGH의 발현을 저하시키면 세포사가 유도되는 것도 확인했습니다.또한 DUX4-IGH는 AYA 세대에 특이적으로 존재했으며, 소아와 성인의 B-ALL에서는 검출 예가 매우 드물었다.또한 DUX4-IGH 혹은 ZNF384 융합형 암 유전자를 가지는 백혈병은 예후 양호군(장기 생존을 기대할 수 있는 환자군)에 속하고, MEF2D 융합형 암 유전자 양성의 백혈병은 예후 불량군(생존 기간이 짧은 환자군 )에 속하는 것도 밝혔다.

　향후 DUX4-IGH의 작용을 억제함으로써 혁신적인 치료법의 개발을 기대할 수 있으며 DUX4-IGH를 포함한 융합 유전자군이 새로운 예후 예측 바이오마커가 된다고 합니다.