도호쿠 대학 대학원 의학계 연구과 순환기 내과학 분야의 시모카와 히로아키 교수의 연구 그룹은 혈관 내피 세포의 효소 중 하나인 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)가 폐 고혈압증의 발병을 억제하고 또한 당뇨병 치료제인 메트포르민이 폐 고혈압 치료에 유용할 수 있음을 세계 최초로 밝혔다고 발표했다.
폐의 혈관 내강이 비정상적으로 좁아지고 혈액 흐름이 나빠지면 폐동맥 내의 혈압이 비정상적으로 상승한다.이것이 폐 고혈압증으로, 좁은 폐동맥에 혈액을 흘리도록 심장(우심실)이 무리를 하기 위해 우심부전을 일으킨다.평균 생존 기간은 약 3년(미치료의 성인의 경우)으로 되어, 약제의 근치는 곤란하고 경우에 따라서 배아 이식이 적응이 된다.원인 불명의 치사적 질환이며, 지정난병으로 인정되고 있다.
본 연구는 폐 고혈압 환자의 혈청이 폐동맥 혈관 내피의 AMPK를 직접 억제한다는 것을 밝혔다.또, AMPK가 억제됨으로써, 혈관 내피 기능이 저하, 폐동맥 혈관 평활근 세포의 증식이 촉진되지만, 그 결과, 폐동맥이 비후하여 폐 고혈압이 중증화되는 것이 판명되었다.마우스를 이용한 연구에서는, 혈관 내피 선택적으로 AMPK를 결손시키면, 혈관 내피 기능 저하·혈관 평활근 세포 증식·염증 세포 침윤을 인정해, 현저한 폐 고혈압증 악화를 나타냈다고 한다.
또한, 당뇨병 치료제 중 하나인 메트포르민을 마우스에 투여한 결과, 폐동맥 혈관 내피의 AMPK가 활성화되어 현저한 폐 고혈압 치료 효과를 나타냈다.메트포르민은 현재 당뇨병의 진료에 있어서 일반적으로 투여되고 있는 약제이며, 이 약제가 폐 고혈압증의 치료에도 유용할 가능성이 기대된다.