구마모토대학의 연구 그룹은 독자적으로 발견한 소장 투과환상 펩티드(DNP 펩티드)를 인슐린에 혼합함으로써 경구 투여에 의해 마우스의 혈당치를 저하시키는 데 성공했다.
혈당 조절을 도모하는 대표적인 당뇨병 치료법인 인슐린 요법은 인슐린 제제를 자가주사해야 하며, 많은 당뇨병 환자에게 부담이 되고 있다.그 때문에, 경구 인슐린의 개발이 강하게 요망되고 있지만, 경구 투여된 인슐린은 소화관에서 용이하게 분해되어 버리기 때문에, 소장으로부터 흡수되지 않는 문제가 있었다.
그래서 본 연구에서는 소화 효소에 의해 분해되기 어려운 D체 아미노산으로 소장 투과환상 펩티드 DNP(D체 DNP 펩티드)를 독자적으로 합성함과 동시에 인슐린의 소화관 분해를 억제하기 위해 아연을 첨가하여 인슐린 6량체(아연 인슐린 6량체)를 작성하였다.이들을 혼합한 것을 마우스에 경구 투여해 보면 인슐린의 소장 흡수가 촉진되어 야생형 마우스 및 당뇨병 모델 마우스 모두에서 혈당치를 저하시키는 데 성공했다.
또, 많은 인슐린 주사제에도 아연 첨가에 의해 작성된 인슐린 6량체가 함유되어 있기 때문에, 임상에서 사용되고 있는 인슐린 주사제에 D체 DNP 펩티드를 첨가하여 마우스에 경구 투여한다 보았을 때, 마찬가지로 혈당 강하 작용이 얻어지는 것을 발견했다.이것에 의해, 기존의 인슐린 주사 제제에 D체 DNP 펩티드를 첨가하는 것만으로, 인슐린의 소장 흡수를 개선시키는 것이 가능하다는 것을 알 수 있었다.
본 성과는 DNP 펩티드를 이용한 경구 인슐린 개발의 기반 구축에 성공한 것으로 향후 경구 인슐린 창약에 확실한 길을 열었다고 할 수 있다.
