규슈대학과 도쿄대학의 연구그룹은 아토피성 피부염의 주요한 가려움 발생 물질인 IL-31의 생산을 선택적으로 억제하는 저분자 화합물의 개발에 성공했다.
본 연구 그룹은 지금까지의 연구에서 헬퍼 T 세포가 생산하는 IL-31이 아토피성 피부염의 가려움 감각을 뇌에 전달하는 중요한 물질인 것, 그리고 IL-31의 생산에는 전사 인자 EPAS1이 관여하고 있음을 밝혀왔다. EPAS1-IL-31 경로는 IL-31의 생산을 억제하여 가려움을 억제하기 위한 유효한 창약 표적으로 여겨지므로, 이번에 도쿄 대학 창약 기구로부터 제공된 9,600개의 화합물을 대상 에 이 경로를 표적으로 한 스크리닝을 실시하였다.
그 결과, IPHBA로 명명된 화합물이 헬퍼 T 세포에 의한 IL-31의 생산을 억제하고, 마우스의 긁는 행동을 억제하는 것을 발견하였다.한편, IPHBA는 다른 유전자 발현에는 영향을 미치지 않고, IL-31 선택적인 억제 효과를 갖는 것을 알 수 있었다.
또한, 유사한 효과는 마우스 모델뿐만 아니라 아토피성 피부염 환자의 헬퍼 T 세포에서도 관찰되었다.아토피성 피부염 환자의 헬퍼 T세포는 아토피성 피부염을 발병하지 않은 사람에 비해 대량의 IL-31을 생산하고 있었지만, IPHBA의 첨가에 의해 그 생산이 억제되었다고 한다.한편, 면역반응 전반에 중요한 IL-2의 생산에는 영향을 주지 않는 것이 확인되어, 면역억제 작용이 적은 치료제 시즈로서 유망하다는 것을 알 수 있었다.
그래서 IPHBA의 구조를 베이스로 한층 더 약 200개의 유연 화합물을 합성하여 구조 활성 상관을 검토한 결과 IPHBA보다 강하게 IL-31의 유전자 발현을 억제할 수 있는 화합물의 개발에 성공했다.
본 성과는 아토피성 피부염의 가려움을 근원에서 끊는 새로운 치료의 실현으로 이어질 것으로 기대된다.
