규슈대학대학원 후지타 마사토시 교수 등의 연구그룹은 국립암연구센터, 도쿠시마대학과의 공동연구에서 RPS19가 인간세포의 암화를 실제로 억제하고 있음을 세계 최초로 밝혀 그 암 억제 메커니즘을 해명했다. 또한 RPS19 유전자 이상과 관련된 암 치료 전략도 제창하고 있다.
인간에서 RPS19 유전자의 돌연변이는 높은 발암성과 관련되어 있지만, RPS19의 실제 암 억제 기능과 작용 기구는 전혀 불분명했다. 그 해명은 새로운 진단·치료법 개발에 중요하다.
세포에는 자동차와 동일하게 성장하는 가속에 해당하는 단백질과 브레이크에 해당하는 단백질이 있습니다. 암세포는 DNA 돌연변이 등의 이상에 의해 브레이크가 파괴되어 가속이 들어가지 않은 상태라고 할 수 있다. 연구팀은 이번 RPS19 단백질이 SET라는 암 촉진적인 단백질("가속"단백질)에 결합하여 SET의 작용을 억제하고 가장 중요한 암 억제 단백질("브레이크"단백질)의 하나인 p53의 기능을 높여 발암을 억제하는 것을 발견했다.
게다가 데이터베이스 해석으로부터, 유방암과 위암에 있어서, RPS19 단백질량의 감소가 p53 야생형(돌연변이나 기능의 손상이 없는)의 암 환자의 높은 악성도의 원인이 되고 있을 가능성을 시사하는 데이터를 얻었다. 또한 악성 흑색종을 포함한 여러 암에서도 SET와의 결합 능력이 손상되는 RPS19 변이가 발암의 원인이 되고 있는 가능성이 나타났다.
이번 연구 성과는 RPS19 유전자 이상과 관련된 암 치료 전략에도 중요하다고 한다. 즉, p53 야생형 및 RPS19 돌연변이를 가진 환자군에서는 p53 단백질량을 증가시키는 약물(구체적으로는 p53을 분해하고 있는 MDM2 억제제)의 사용이 치료 효과를 가질 가능성이 생각되어 향후 검토가 기대된다고 한다.
