사람에 있어서의 점막 유래의 악성 흑색종은, 악성 흑색종 전체 중 약 1-2%로 발생률이 낮고, 「희소암」으로 분류된다.게다가 악성 흑색종의 약 90%를 차지하는 피부형 악성 흑색종에 비해 전이율이 높고, 그 5년 생존율은 약 20%로 매우 예후가 나쁘다.

　한편, 개의 점막형 악성 흑색종은, 특히 구강 점막에 유래하는 개 구강 악성 흑색종이 악성 흑색종 전체의 약 70%를 차지하고, 비교적 발생 빈도가 높은 것으로 알려져 있다.전이율이 높고 예후가 나쁘다는 특징은 사람의 점막형 악성 흑색종과 같다.

　본 연구 그룹은 지금까지 포도플라닌(PDPN)이라고 불리는 막 단백질이 구강 악성 흑색종을 앓고 있는 개에서 고발현하고 있는 것을 발견해 왔다. PDPN은 다양한 악성 종양에서 과발현이 보고되어 있기 때문에, 이번에 점막형 악성 흑색종 환자의 PDPN 발현을 보다 상세하게 조사한 결과, 사람과 개 모두 PDPN 고발현 환자에서는 보다 조기에 전이가 발생하여 예후가 짧다는 것을 발견했다.

　그래서, PDPN이 전이를 촉진하고 있다고 보고 검증한 결과, PDPN이 하류의 Rho-associated kinase – Myosin light chain 2(ROCK-MLC2) 신호를 활성화함으로써, PDPN 고발현 종양 세포에서는 아메바양 유주가 유도되고 있는 것을 발견했다.아메바와 같은 유주세포는 아메바와 같이 자유자재로 형태를 바꾸는 것으로 정상세포의 틈새를 빠져나가기 때문에 전이능이 높고 점막 유래 악성 흑색종의 전이를 촉진하고 있는 것이 시사된다.더욱 흥미롭게도, 아메바 유사 이동과 관련된 유전자의 변동 패턴은 사람과 개 점막 유래 악성 흑색종에서 매우 유사했다고 PDPN이 사람과 개 악성 흑색종에 공통적 인 전이 메커니즘을 조절한다. 하고 있을 가능성이 생각된다고 하고 있다.

　본 연구 결과는 PDPN이 사람과 개 점막 유래 악성 흑색종의 새로운 치료 표적으로 유망하다는 것을 밝히고, 개 악성 흑색종이 사람의 암 연구에서 중요한 가치를 가지고 있음 도 나타냈다고 할 수 있다.

논문 정보:【Molecular Cancer Research】Podoplanin drives amoeboid invasion in canine and human mucosal melanoma