구마모토 대학 대학원 생명 과학 연구부의 다나카 야스토 교수, 와타나베 나가히사 조교, 하야시 사나이 특임 조교 등의 연구팀은, 항HBV(B형 간염 바이러스) 작용을 나타내는 새로운 기전의 약제 「SAG-524」 개발했다.

 HBV는 간에 감염되는 DNA 바이러스로, 한 번 감염하면 완전히 배제하기가 어렵고, B형 만성 간염, 간경변, 간세포암 등 간 질환의 주요 원인 중 하나가 된다. 현재의 제1선택제인 핵산 아날로그 제제는 HBV의 설계도인 HBV-DNA를 강력하게 억제하지만, B형 간염의 치료 목표인 HBs 항원(B형 간염 표면 항원)의 혈중 로부터의 소실을 가리키는 "기능적 치유(Functional cure)"의 달성은 단제로는 어렵다.

 본 연구팀은 HBs 항원을 효과적으로 억제하고 기능적 치유를 달성하는 신규 치료제를 찾아 3만 종류의 화합물 중에서 몇 가지 후보제를 발견했다. 또한, 이러한 후보 약물의 최적화를 거쳐 새로운 약물 "SAG-524"를 개발했습니다. 이 약제는 HBV-RNA를 특이 적으로 불안정화하고 분해되기 쉬운 상태로함으로써 HBs 항원과 HBV의 복제를 억제하는 새로운 작용 기전을 갖는다. 매우 낮은 농도에서 HBs 항원과 HBV-DNA를 대폭 저감시키는 것이 가능하다고 한다.

B형 간염 모델 마우스를 사용하여, SAG-524와 핵산 아날로그 제제의 병용에 의한 항-HBV 효과를 검토한 결과, 핵산 아날로그 제제 단제 투여시보다 HBV-DNA를 더욱 저하시키면서, HBs 항원의 저하 확인되었습니다. 또한, 마우스 원숭이를 이용한 안전성 시험에서는 SAG-524를 초고용량(1000mg/kg/일) 투여한 경우에도 명백한 독성을 인정하지 않았다고 한다.

 SAG-524는 경구 투여가 가능하고, 종래의 핵산 아날로그 제제와의 병용 요법으로 상승 효과도 확인되었기 때문에, B형 간염의 기능적 치유를 목표로 한 새로운 치료의 선택지로서 기대된다. 현재 임상시험을 위한 준비가 진행되고 있다고 한다.

논문 정보:【Journal of Gastroenterology】A novel, small anti-HBV compound reduces HBsAg and HBV-DNA by destabilizing HBV-RNA

대학 저널 온라인 편집부

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