XRN1은 mRNA 분해의 최종 단계를 조절하고 유전자 활성에 중요한 역할을 담당하는 단백질입니다.본 연구에서는 마우스의 전뇌에서 XRN1을 결손시키면 식욕이 왕성해지고 비만이 되는 것을 밝혔다.

XRN1 결핍 마우스는 대조군 마우스에 비해 하루의 섭식량이 약 1배로 증가하는 등 식욕의 급격한 증가를 보였다.이 원인으로서, XRN2 결손 마우스는 렙틴이라고 하는 식욕을 억제하는 호르몬에 대해 저항성을 나타내고, 정상적인 마우스이면 식욕을 느끼지 않을 것이다 고농도의 렙틴에서도 효력이 없어지고 있는 것을 알 수 있었다.
또한, XRN1 결손 마우스는 혈당치를 낮추는 호르몬인 인슐린에 대해서도 저항성을 나타내고, 나이에 따라 혈당치와 혈중 인슐린치가 현저히 상승하고 있었다.

　에너지 소비량은 XRN1 결핍 마우스와 대조군 마우스 사이에 전반적인 차이가 없었지만 놀랍게도 대조군 마우스는 야간과 낮 동안 에너지 원을 탄수화물과 지방으로 전환 할 수 있습니다. 한편, XRN1 결손 마우스는 주야에 관계없이 탄수화물을 주된 에너지원으로 하고 있어, 지방을 유효하게 소비할 수 없게 되어 있었다.

　XRN1 결핍 마우스의 시상 하부에서, 강력한 식욕 증진 물질인 아구치 관련 펩티드(AgRP)의 생산 신경(AgRP 뉴런)의 비정상적인 활성화가 관찰되었다. 연구팀은 XRN1 결핍으로 인한 어떠한 메커니즘에서 AgRP 뉴런의 활성이 항진하고 렙틴 신호가 무효화되었을 수 있으며, 이는 마우스 과식을 유도한다고 추측한다.

　앞으로는 XRN1이 뇌에서 어떻게 작용하여 식욕 조절에 관여하는지 완전한 메커니즘의 해명을 목표로 하고 있다고 한다.

논문 정보:【iScience】Neuronal XRN1 is required for maintenance of whole-body metabolic homeostasis