게이오 대학의 사이토 요시마사 교수 등의 연구 그룹은 담도 암 배양 세포를 사용하여 약물 스크리닝을 통해 백선균 (무좀) 치료제의 아모롤핀과 펜티코나졸이 담도 암의 새로운 치료 약이 될 가능성을 발견했다.

 현재 담도암에는 유효한 바이오마커가 없기 때문에 조기 발견이 어려워 수술 절제에 의한 치료가 어려운 경우에는 항종양제에 의한 화학요법이 이루어지고 있다.그러나, 치료 성적은 충분하지 않고, 많은 담도암이 현행의 항종양약에 저항성을 나타내고, 화학요법에 의한 근치는 거의 바람직하지 않다.또한, 이들 항종양제는 세포독성이 강하고 심각한 부작용이 환자의 삶의 질(QOL)을 현저하게 저하시킨다.담도암의 본태를 충분히 반영한 명확한 모델의 부재가 신약 개발의 장애 중 하나로 여겨진다.

 최근, 조직 줄기 세포와 암 줄기 세포를 3차원 배양하고, 조직이나 종양을 배양 접시 중에서 재현하는 오가노이드 배양 기술이 개발되었다.연구그룹은 이 기술을 이용하여 환자의 담도암세포를 체외에서 그 성질을 유지한 채 1년 이상 장기간 배양하는 데 성공했다.수립된 오가노이드(담도암 배양 세포)의 유전자 분석 결과와 임상 데이터를 조합하여 담도암 환자의 예후를 예측하는 새로운 바이오마커로서 SOX2, KLK6, CBP2 유전자를 확인하였다.수립된 오가노이드를 이용하여 약물 스크리닝을 행한 결과, 백선균 치료약의 아모롤핀과 펜티코나졸이 담도암 세포의 증식을 억제하는 것이 밝혀졌다.

 아몰로르핀이나 펜티코나졸은 시판 화합물이기 때문에 이미 안전성이 확인되고 있다.담도암을 최소한의 부작용으로 효율적으로 억제하는 신규 예방·치료약의 후보가 될 것으로 기대된다.

논문 정보:【Cell Reports】Establishment of patient-derived organoids and drug screening for biliary tract carcinoma

게이오 대학

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