홋카이도 대학의 연구 그룹은 연골 세포에 존재하는 "염증 증폭기"가 관절염의 발병에 관여한다는 것을 밝혔다.
관절이 염증을 일으켜 그 후 변형을 일으키는 「관절 류마티스」나, 만성 염증을 수반해, 연골의 파괴나 변화를 일으키는 「변형성 관절증」은, 치료법이 진보한 지금도 여전히 난치례가 존재하고 , 완치가 곤란한 질환이 되고 있다.
그래서 본 연구에서는 지금까지 그다지 주목받지 못한 연골세포에 주목했다.본 연구자들은 선행 연구에서 만성 염증을 일으키는 메커니즘 "염증 증폭기"를 보고하고 있으며, 연골 세포에 염증 증폭기가 존재하고 관절염의 발병에 관여하고 있다고 보고 연구를 실시했다고 한다.
그 결과, 류마티스 관절염, 골관절염의 연골 세포에 염증 증폭기의 메카니즘이 존재하는 것이 밝혀졌다.염증 증폭기에서는 전사 인자인 NF-κB와 STAT3가 동시에 활성화되어 다양한 염증성 사이토카인이나 케모카인, 증식 인자 등이 대량으로 생산됨으로써 면역 세포가 국소에 집적되어 염증이 유도된다. 한다.연골 세포에서도 염증 증폭기의 활성화 지표인 NF-κB와 STAT3의 활성화가 확인되었다.또한, 연골 세포의 염증 증폭기를 특이적으로 억제하면 관절염 모델 마우스의 관절염이 억제되는 것을 알 수 있었다.
또한 염증 증폭기 관련 유전자 중 하나로 확인 된 TMEM147이 관절 염증의 연골 세포에서 강하게 발현되는 것으로 밝혀졌다.연골 세포주에서 TMEM147을 과발현시키면 염증 증폭기의 NF-κB 경로가 증강되었기 때문에 TMEM147이 염증 증폭기를 양성으로 제어하고 있는 것이 밝혀졌다.
반대로, TMEM147 유전자를 억제하거나 항TMEM147 항체를 첨가하면 염증 증폭기의 활성화가 억제되어 관절염도 유의하게 억제되는 것을 알 수 있었다고 하며, 항TMEM147 항체가 관절염 모델에 대한 치료 효과를 가질 가능성도 나타났다.
본 성과는 류마티스 관절염, 골관절염의 신규 치료법 개발에 기여할 것으로 기대된다.
