홋카이도 대학 대학원 의학 연구과 분자 생물학 분야의 사나 하키 타카시 교수, 하시모토 있어 조교 등은, 오사카 대학과 도호쿠 대학과의 공동 연구에 의해, 세포내의 메발론산 경로가 유방암의 침윤·전이나 치료 내성에 크게 관여하는 것 또한 메발론산 경로 억제제 스타틴이 유방암 치료에 효과적임을 밝혔다고 발표했다.
이 연구자들은 이전에 Arf6 단백질과 그 신호 전달 인자 AMAP1이 고도로 발현되고 침투 및 전이를 촉진한다는 것을 밝혔다.이번에, 악성도가 진행된 유방암에는 EPB41L5라는 본래는 간충직세포에서 보이는 단백질이 강하게 발현하고, 이 EPB41L5는 AMAP1의 결합 상대이며 침윤 전이에 필수적인 것을 발견하고, 이 Arf6 경로는 , 악성도의 진전된 암에 나타나는 동안 충전형 시그널 경로임을 밝혔다.
유방암의 대부분은 성장 인자 수용체의 비정상적인 발현에 의해 Arf6을 활성화 시키지만, 이번에 추가로이 Arf6 활성화에 메발론 산 경로 활성이 필수적임을 분자적 세부 사항과 함께 밝혔다.이로써 암 억제 유전자 TP53의 돌연변이가 유방암 악성도 진전에 어떻게 관련되는지를 알 수 있고, 고발현된 Arf6-AMAP1-EPB41L5 경로가 침윤 전이뿐만 아니라 약제 내성의 근본임을 밝혔다. .
고지혈증 치료에 사용되는 스타틴은 메발론산 합성 경로의 억제제이지만, 스타틴에 의해 유방암의 침윤 전이, 약제 내성을 현저하게 경감할 수 있었다.그러나 이것은 Arf6, AMAP1, EPB41L5를 강하게 발현하는 유방암으로 제한됩니다.반면, 국제 유방암 데이터베이스의 분석은 Arf6-AMAP1-EPB41L5 경로의 고발현이 환자의 낮은 생존율과 강한 상관 관계가 있음을 발견했다.
이번 연구 성과는 향후의 암 치료법 개선에 크게 기여하는 지견이며, 그 중요성으로부터 JCB 잡지의 InFocus에도 크게 다루어졌다고 설명하고 있다.
