니가타 대학 대학원 의치 종합 연구과 분자 유전학의 고마쓰 마사아키 교수, 사이토 테츠야 특임 조교들은 간세포 암이 증식하는 구조를 해명하고, 그 구조를 상쇄하는 신규 화합물에 의해 간세포 암의 악성화 를 억제하는 데 성공했다고 발표했다.본 성과는 도쿄대학, 게이오기주쿠대학과의 공동연구에서 얻은 것이 된다.
간세포암은 간 조직에서 발생하는 악성 종양으로 일본인의 암사인으로는 XNUMX위다.장기의 음주, B형이나 C형 간염 바이러스의 지속 감염 등에 의해 발병한다고 한다.또, 증상이 부족하기 때문에 발견되었을 때에는 진행하고 있는 경우가 많아 재발률도 높다.지금도 충분한 치료는 어렵다고 여겨지고 있다.
간세포암 환자의 암세포에는 말로리 소체라고 불리는 구조체가 대량으로 존재하는 것으로 알려져 있지만, 그 기능은 불분명했다.이번에, 이 구조체의 주성분인 단백질 p62/SQSTM1이, 간세포암의 증식이나 항암제에 대한 내성을 증강하는 구조가 있는 것을 발견했다. p62 / SQSTM1은 전사 인자 인 단백질 NRF2를 분해로 유도하는 KEAP1이라는 단백질과 결합하여 NRF2를 항상 활성화시킵니다.이 NRF2의 활성화에 의해 간세포암의 증식 및 항암제 내성이 일어난다고 한다.
또한 신규 화합물이 p62/SQSTM1에 의한 NRF2 활성화의 구조를 상쇄하고 간세포암세포의 증식을 억제함과 동시에 기존 항암제의 약효를 높이는 것을 확인했다.이 신규 화합물은 K67로 불리며 도쿄대학 창약기구와의 공동연구에 의해 발견된 것이다.
연구팀은 현재 임상 응용을 목표로 K67의 약효를 높이는 K67 유도체의 개발, NRF2 자체를 표적으로 한 약제 개발을 진행하고 있다.이들 약제는 간세포암 치료제로서 기대된다.
