나고야대학, 오사카대학, 도쿄대학의 연구그룹은 노화에 따라 뚱뚱해지기 쉬운 노화성 비만(소위 중년 뚱뚱한)의 원인이 시상하부 뉴런의 4차섬모가 나이에 따라 퇴축됨으로써 멜라노코르틴 4형 수용체(MCXNUMXR)의 감소에 있음을 밝혀냈다.
노화에 따라 전신의 대사가 저하되는 것이 노화 비만의 원인 중 하나로 여겨지지만 그 메커니즘은 분명하지 않다. 이 연구 그룹은 항 비만 기능을 가진 MC4R에 주목했다. 지방이 축적되었을 때 백색 지방세포에서 분비되는 렙틴이라는 호르몬이 시상하부에 작용하면 질식 신호 분자인 멜라노코르틴이 분비된다. MC4R은 멜라노코르틴을 수용하면 대사를 촉진함과 동시에 섭식을 억제하고 비만을 막는 중요한 역할을 갖는다. 따라서 MC4R의 국소화가 노화에 따라 어떻게 변하는지를 쥐에서 조사하였다.
그 결과, MC4R은 시상하부 뉴런의 4차섬모라고 하는 안테나 구조에 국재해, 노화에 따라 그 XNUMX차섬모가 서서히 퇴축하는(짧아지는) 것을 발견했다. 또한 MCXNUMXR 국재 XNUMX차 섬모의 퇴축은 과영양 상태에서는 빨라져 먹이량 제한시에는 억제되는 것도 발견했다.
MC4R 국재 4차 섬모 퇴축의 영향을 조사하기 위해, 유전자 기술에 의해 젊은 쥐의 MC4R 국재 XNUMX차 섬모를 인위적으로 퇴축시키면, 대사가 저하함과 동시에 먹이량이 증가해, 뚱뚱한 것을 알 수 있었다. 반대로 MCXNUMXR 국재 XNUMX차 섬모의 퇴축을 억제하면 비만이 억제되었다고 한다.
이 때문에 나이와 과영양(질식)에 의해 4차 섬모가 퇴축하고 MC4R이 감소하면 멜라노코르틴(질식 신호)에 대한 감도가 저하되기 때문에 비만으로 이어질 것으로 생각된다고 한다. 이른바 MCXNUMXR 국재 XNUMX차 섬모의 길이가 「마른 쉬움」을 결정하는 것이 나타나고, XNUMX차 섬모의 퇴축을 막는 의약품의 개발에의 전개가 기대된다. 본 연구 성과는 비만의 근본적인 원인에 육박함으로써 비만에 기인하는 다양한 생활 습관병의 미병 단계에서의 예방법이나 새로운 치료법의 개발로 이어지는 획기적인 성과이다.
