나고야 대학의 니시카와 히로카 교수 등의 그룹은 국립 암 연구 센터와 공동으로, 폐선암의 약 절반에 인정되는 상피 성장 인자 수용체(EGFR) 유전자 변이가 암세포를 살상하는 세포상해 성 T세포와 면역반응을 억제하는 기능을 하는 제어성 T세포의 이동을 조절함으로써 암 면역요법에 저항하고 있음을 밝혔다.
현재, 폐암에 대한 항PD-1 항체(세포독성 T세포의 활성화를 저해하는 항체) 등의 면역요법의 효능이 나타나고 있지만, 폐암 중에서도 폐선암의 약 절반에 인정하는 EGFR 유전자 변이 양성 예에서는 암 면역 요법이 효과적이지 않은 것으로 보고되었다.그 원인 중 하나는 체세포 변이의 수가 적다고 한다.이것은 유전자 변이에 의해 발생하는 비정상 단백질(이물)이 적고, 이물을 제거하기 위한 면역 반응이 일어나기 어려운 암의 유형이라고 추찰되고 있다.
본 연구의 상세한 해석에 의해, EGFR 유전자 변이 양성 예에서는, 암 조직 중에 세포독성 T세포의 들어가는 수가 적고, 제어성 T세포가 많은 것을 알 수 있었다.왜 제어성 T세포가 많은지를 검토하면, EGFR 유전자 변이양성의 폐암이, 제어성 T세포를 불러오는 화학물질[케모카인(CCL22)]을 많이 생산하는 한편으로, 암세포를 살상하는 세포독성 T세포를 불러오는 화학물질[케모카인(CXCL10이나 CCL5)]의 생산이 적은 것이 밝혀졌다.그래서 암을 이식한 마우스를 이용하여 EGFR 신호를 저해한 상태에서 항PD-1 항체를 사용하면 폐암의 치료 효과가 개선되었다.
이번에 밝혀진 면역억제성의 종양환경을 타파하기 위해서는 EGFR 신호활성을 저해한 후 암면역요법을 실시하면 유효하다고 생각되어 향후 폐암의 새로운 치료 전략으로 이어진다. 가능성이 있다.
