2개 이상의 유전적으로 상이한 세포로 구성된 유기체를 키메라라고 부른다.도쿄대학 의과학연구소 중나카 계광특임 교수들의 그룹은 배반포 보완법이라는 수법으로 인간과 이종동물 사이의 키메라를 만들어 내고 이종동물체 내에 인간의 장기를 만들어 이식치료 에 이용하는 것을 목표로 하고 있다고 한다.

 지금까지 췌장 결손 마우스의 체내에 래트 다능성 줄기세포 유래의 췌장을 제작하는데 성공하고 있지만, 유전적 거리가 떨어진 동물종간에서는 성공에 이르지 못하고 있다.이 일인으로서, 도너 세포 유래의 장기를 이종체 내에서 제작하기 위해서는, 어느 일정 이상의 도너 세포의 키메리즘(도너 키메리즘: 도너 세포의 키메라체 내 비율)이 필요하지만, 높은 도너 키메리즘은 이종 키메라 배아의 초기 발생을 방해하고 태생 치사를 유도해 버리는 문제가 있었다.

 초기 발생을 방해하지 않고 도너 키 메리즘을 상승시키는 수법의 개발을 목표로, 본 연구에서는 키메라 배아의 호스트 세포에서 폐 발생 후기부터 세포의 증식·분화에 중요한 역할을 갖는 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체 (Igf1r)을 결손시킴으로써, 도너 세포가 우위로 증식·분화하는 미소 환경(세포 경쟁 틈새)의 유도를 시도했다.그 결과, 통상의 키메라 개체에서는 도너 키 메리즘이 발생 과정에서 일정한 반면, 세포 경쟁 틈새에서는 도너 키 메리즘이 발생에 따라 상승하고, 성체에서는 거의 도너 세포로 구성된 장기가 유도되는 것을 알 수 있다. 했다.마우스의 동종 키메라 배아 및 마우스와 래트의 이종 키메라 배아 모두 동일한 결과이며, 배아 발생 후기부터 도너 키메리즘이 상승하기 때문에 이종 키메라 배아의 초기 발생을 방해하지 않는 것을 알 수 있었다.

 지금까지 어려웠던, 높은 도너키 메리즘을 가지는 이종 키메라 작출을 실현할 수 있는 수법을 개발함으로써, 향후, 중내 특임 교수들이 도전하는, 이종 동물체 내에서의 인간 장기 재생 연구에의 응용 전개 기대된다.

논문 정보:[세포줄기세포] 종내 및 종간 설치류 키메라에서 세포 경쟁적 틈새를 이용한 기능장기 생성

도쿄 대학

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