HBV는 간세포에 감염되어 만성 간염이나 간경변, 간암을 일으킨다.현재, HBV 감염에 의한 만성 간염의 치료제로는 주로 핵산 유사체 제제가 사용되고 있다. HBV의 역전사효소를 저해하여 HBV DNA를 제거할 수 있지만, cccDNA(HBV 바이러스의 복제에 필수적인 바이러스 DNA)나 HBs 항원(HBV의 외각을 구성하는 엔벨로프 단백질)을 음성화할 수 없다. HBV DNA 농도가 낮아도 HBs 항원 농도가 높으면 간 병변으로의 진전율이나 발암률이 높다고 되어 HBs 항원의 음성화가 중요해진다.

　이버멕틴은 옴과 온코세르카증 치료제.최근, 세포내의 핵-세포질 수송체(importin α/β)를 특이적으로 저해하고, 1형 인간 면역부전 바이러스(HIV-1)나 뎅기 바이러스 등의 RNA 바이러스의 복제를 억제하는 것이 보고되어 있다.연구 그룹은 HBV의 구성 성분인 HBV 코어 단백질(HBc)이 importinα/β로 핵으로 수송됨에 주목하여 이버멕틴에 의한 항-HBV 작용을 조사했다.

　그 결과, 이버멕틴은 NTCP 강제 발현 간암세포(HBV를 일시적으로 감염 가능한 간암세포)와 인간 간 키메라 마우스 유래 간세포의 양 세포에서 cccDNA나 HBs 항원을 감소시켰다.또한 이베르멕틴은 HBc와 importin α의 서브타입 중 하나인 importin α1(karyopherin α2, KPNA2)의 핵 내 존재량도 저하시켰다.또, KPNA2의 발현을 억제한 상태에서는 cccDNA나 HBs 항원의 생산이 억제되었기 때문에, KPNA2의 HBV 감염에의 관여가 시사되었다.

　이번 연구는 이버멕틴의 치료제로서의 새로운 가능성을 나타내는 것으로, HBV와 숙주인자의 상호작용의 해명으로 이어질 것으로 기대된다.

논문 정보:【Viruses】Ivermectin Inhibits HBV Entry into the Nucleus by Suppressing KPNA2