시가 의과 대학의 漆谷真 교수 등의 연구 그룹은 교토 대학의 다카하시 료스케 교수, 게이오 기주쿠 대학의 후루카와 료메이 교수와의 공동 연구에 의해, 근위축성 측색 경화증(ALS)의 원인 단백질인 TDP -43의 이상 응집체를 제거하는 새로운 치료 항체의 개발에 성공했다.
ALS는 전신의 근육이 위축되고 힘이 들어가지 않게 되는 심각한 신경난병으로, 진행과 함께 전신의 운동 뉴런이 소실된다.진행을 늦추는 치료의 개발은 서서히 진행되고 있지만, 근치적인 치료법은 아직 없었고, 원인도 불분명했다.
그러나, ALS에서는 환자의 운동 뉴런의 핵 내에 존재하는 TDP-43이라는 RNA 결합 단백질이 소실되어, 세포질에서 이상한 응집체가 형성되고, 이 응집체에 의해 신경 세포 사멸에 이르는 다양한 유해 사건이 일어난다 것이 판명.따라서 TDP-43의 비정상적인 응집체를 제거하는 것이 ALS의 근치치료에 직결될 가능성이 주목되고 있다.
이번 연구 그룹은 ALS의 원인 단백질인 TDP-43의 이상 응집체를 제거하는 새로운 치료 항체의 개발에 성공했다.이 항체는 배양 세포에서 이상한 TDP-43만과 결합하여 응집체를 감소시키고, 또한 응집체에 의해 생기는 세포사를 억제하는 효과가 높다.뇌에서 세포내 항체를 만든 태아 마우스는 정상적으로 출산하여 발육하였다.이 항체는 자가분해형 세포내 항체이며, 결합하는 응집체가 존재하지 않는 세포에서는 신속하게 분해되기 때문에, 항체 축적에 의한 유해 사건의 우려도 적고, 분자 표적 치료로서 매우 유망하다.
향후 ALS에 있어서의 운동 뉴런에의 TDP-43 이상 응집체를 재현하는 ALS 모델 마우스에서의 효과 확인이나 원숭이 등의 영장류에서의 안전성 확인 실험이 필요하다.이번에 발견된 자가분해능을 부여한 항체를 사용하여 세포 내의 응집체를 제거하는 독특한 접근법이 난병 ALS의 근치치료의 길을 열 것으로 기대된다.
