도쿄대학 첨단과학기술연구센터의 후지타 토시로 펠로우 등은 임신시 스트레스가 아이의 성장 후에 고혈압 발병의 원인이 되는 것을 밝혔다.

 임신 중 저영양 등에 의한 저출생 체중아는 성장 후에 다양한 생활습관병을 합병하기 쉬워지는 것으로 알려져 있다.
과거의 지식으로부터, 발병의 원인은 고농도 코티솔에의 노출이라고 추측되어 왔다.스트레스 호르몬인 탄수화물 코르티코이드의 코티솔은 임신 후기에 증가하고 정상 임산부에서는 대사분해되는 반면 저영양 임산부에서는 이 방어기구가 파탄되어 태아가 고농도의 코티솔에 노출된다.그러나 출생 후에는 코티솔의 값이 정상화되기 때문에 왜 성장 후 생활 습관병을 발병하는지는 불분명했다.

 본 연구에서는, 태아기의 고농도 코티솔 노출에 의해 생긴 고혈압 유전자의 활성화가 후성 유전 기구(히스톤 수식이나 DNA메틸화 등 유전자 발현 조절 기구의 변화)에 의해 기억으로서 남아, 성장 후에 고혈압을 발병 시킨다는 가설에 주목.임신시 저단백식을 준 래트와 합성 탄수화물 코르티코이드를 투여한 래트를 이용하여 검토하였다.

 그 결과, 어느 쥐의 아이도 출생시는 체중이었지만, 성장 후에는 비만이 되어, 식염 섭취에 의해 혈압이 상승하는 식염 감수성 고혈압을 발증.이들 모델 래트는 DNA 메틸화가 감소하였고, 그 결과 혈압 조절과 관련된 안지오텐신 I형 수용체 유전자의 발현이 증가하였다.즉, 태아기의 스트레스 호르몬에의 노출에 의해 뇌 내의 유전자 발현 조절 기구가 파탄하는 것이, 성장 후의 식염 감수성 고혈압을 발생시키는 기전으로 판명되었다.

 본 성과는 임신 중의 악환경이 아이의 생활습관병의 원인이 될 수 있음, 주산기의 환경정비의 중요성을 시사하고 있다.

논문 정보:【JCI-Insight】Aberrant DNA methylation of hypothalamic angiotensin receptor in prenatal programmed hypertension

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