도쿄 대학 의학부 부속 병원 소화기 내과의 하야카와 조교, 츠보이 진대 의사, 코이케 카즈히코 교수 등은, 대장암의 기초가 되는 새로운 세포를 발견해, 그 세포가 암화하기 위해 중요 신호 전달 경로를 확인했습니다.

 대장암은 장내 줄기세포에 유전자 이상이 축적됨으로써 발생하는 것으로 생각되어 왔다.지금까지의 연구에서 줄기세포가 아닌 일부 분화세포나 전구세포가 염증자극에 의해 줄기세포와 같은 작용을 하도록 변화하는 것을 알았다.그러나, 이들 세포가 줄기세포화한 후, 줄기세포와 같이 암화하는지, 그렇다면 어떠한 메카니즘을 가지는지에 대해서는 분명하지 않았다.

 그래서 이번 연구그룹은 마우스 모델을 이용하여 특정 내분비계 전구세포를 발견하고, 이 세포가 줄기세포와 같이 암의 기원이 될 수 있는 것을 처음으로 발견했다.또한 그 과정에서 Notch 경로와 YAP 경로가 암세포화에 중요하다는 것을 밝혔다.

 본 성과에 의해 지금까지 몰랐던 다양한 대장암의 발생 메카니즘이 밝혀졌다.점막장해나 대장염의 존재하에서는 예상보다 많은 세포가 암화하는 능력을 가질 우려가 있고, 줄기세포만을 표적으로 한 치료로는 불충분할지도 모른다.또, 줄기세포화·암세포화의 메카니즘은 대장암 이외의 암에도 존재하고 있을 가능성도 있어, 이번 발견이, 향후, 내분비계 전구세포나 Notch, YAP 경로를 표적으로 했다 신규 대장암 치료의 개발로 이어질 것으로 기대된다.

논문 정보:【Gastroenterology】BHLHA15-positive Secretory Precursor Cells Can Give Rise to Tumors in Intestine and Colon in Mice

도쿄 대학

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