오사카 대학 미생물병 연구소의 오카모토 토오조교와 마츠우라 요시하루 교수 등은 일본의 간암의 7%를 차지하는 바이러스성 간암의 주인인 「C형 간염 바이러스」의 증식을 억제하고 간 병태를 개선하는 메커니즘을 발견했다.시그널 펩티드 펩티다아제(SPP)로 불리는 효소를 억제하면, 바이러스 입자의 생성이 감소하고, 간 병태가 개선되는 것을 마우스 모델에서 확인하였다. C 형 간염의 새로운 치료제 개발에 도움이됩니다.
알츠하이머병의 치료제로서 개발 중인 감마세크레타제 억제제 중에서 SPP를 억제하는 화합물을 발견하였다.이들 약제나 유전자 편집 기술을 응용한 결과, SPP로 절단되지 않는 미성숙한 코어 단백질은 TRC8이라는 효소에 의해 인식되어 신속하게 분해되는 것을 발견했다.이 분해 경로를 억제하면, 소포체 스트레스에 의해 세포 장애가 강하게 유도되기 때문에, 이것은 새로운 단백질의 품질 관리 기구라고 생각된다.또, SPP의 활성을 저해하면, C형 간염 바이러스의 입자 생산이 현저하게 감소하고, 인슐린 저항성이나 지방간 등의 간 병태가 개선되는 것을 마우스로 확인했다.
전세계에서는 약 2억명이 C형 간염 바이러스에 감염되어 있으며, 이 바이러스에 감염되면 지방간이나 간섬유화, 간암을 발병한다.최근 바이러스 복제 효소를 표적으로 한 매우 효과적인 약제가 개발되어 C형 간염 바이러스를 구제할 수 있게 되었지만, 내성 바이러스의 출현이나 바이러스 배제 후 간암의 발병 등 많은 문제가 남아 있습니다. C 형 간염 바이러스 입자를 형성하는 코어 단백질이 감염된 숙주 세포의 SPP로 절단되는 것이 바이러스 입자의 형성과 간 병태의 발병에 중요하다는 것이 알려져 있었지만, 상세한 것은 분명히 되지 않았다.
