페로토시스는 2012년에 새롭게 제창된 세포사의 형태의 하나이며, 최근에는 알츠하이머병을 비롯한 신경퇴행성 질환이나 허혈 재관류시 장기장애, 암세포에 대한 항암제 감수성 등에 관여하는 것이 밝혀졌다.이들 질병의 치료약의 표적이 될 것으로 기대되고 세계적으로 주목을 받고 있는 생명 사건의 하나이다.

　본 연구 그룹은 페로토시스를 억제하는 작용을 갖는 비타민 화합물을 탐색하고 있었는데, 지금까지 페로토시스를 억제하는 생체내의 항산화 물질로서 알려져 온 비타민 E 뿐만 아니라, 비타민 K에도 페로 토시스를 억제하는 작용이 있다는 것을 발견했다.특히, 비타민 K2(메나퀴논-4)는 비타민 E보다 낮은 농도로 효과를 나타내고, 페로토시스에 의한 간장애나 신장해를 일으키는 마우스에 투여함으로써 장기장애가 경감되었다.

　비타민 K가 페로토시스를 막는 기전으로서는, 환원형의 비타민 K가 강한 항산화 물질로서 작용함으로써, 지질의 산화를 억제하는 경로가 밝혀졌다.동시에, 그 비타민 K를 환원하는 효소는, 지금까지 코엔자임 Q10의 환원 효소로서 알려져 있던 FSP1인 것도 판명되었다.비타민 K를 환원하는 효소는 50년 뒤 정체가 불명했기 때문에 이를 확인한 것도 중요한 발견이다.

　본 연구 성과는 페로토시스가 관련된 다양한 질병에 대해 비타민 K의 페로토시스를 막는 작용에 근거한 새로운 치료법의 치료약의 개발이나 응용에 대한 실마리가 될 것으로 기대된다.

논문 정보:【Nature】A non-canonical vitamin K cycle is a potent ferroptosis suppressor