후쿠오카 치과 대학의 오타니 타카히토 조교 및 큐슈 대학의 마츠다 미호 준 교수 등의 연구 그룹은 뼈에 있는 단백질의 당·지질 대사에 대한 영향을 검증하고, 그 단백질을 고농도로 하면 지방 세포의 일부가 세포 죽음을 발견했다. '비만'에 대한 새로운 약리학적 접근이 될 수 있다.

 뼈에는 전신의 당·지질 대사를 활성화하는 내분비 기능이 있는 것이 최근의 연구에서 알고 있다.이 기능을 담당하는 것이 뼈의 오스테오칼신(OC)이라는 단백질이다. OC 중 호르몬으로서의 기능을 갖는 것을 GluOC라고 부른다.

 연구 그룹은 지금까지 GluOC의 당·지질 대사에 대한 영향의 해석·검증을 실시해 왔다.그 결과, 저농도의 GluOC는 지방세포에 있어서 당·지질 대사 활성화 호르몬인 「아디포넥틴」의 발현을 항진시키는 효과가 있는 것이 판명.그 발현에 이르기까지의 신호 경로를 밝혀왔다.

 이 연구의 과정에서 GluOC를 고농도로 하면, 반대로 아디포넥틴의 분비량이 겉보기에 저하되어, 그 때 약 3%의 지방세포가 세포사멸하는 것을 알았다.이 세포사가 유발되는 신호경로의 분석에 의해, GluOC가 작용하는 지방세포 자체는 아디포넥틴의 발현이 항진해, 대사에 유리한 성질을 획득하지만, 동시에 세포막상에 세포사를 유도하는 인자의 발현을 항진시켜 인접한 지방세포의 세포사를 유도하는 것을 발견하였다.즉, GluOC는 지방세포 모두를 세포사멸시키는 것이 아니라, 씨닝하도록 그 세포수를 감소시키고, 살아남은 많은 지방세포는 대사 활성이 높은 성질이 되는 것을 알았다.

 이번 연구 성과는 사회 문제가 되고 있는 대사 증후군의 근원인 '비만'에 대한 새로운 약리학적 접근이 될 것으로 기대된다.

논문 정보:【Cell Death & Disease】Osteocalcin triggers Fas/FasL-mediated necroptosis in adipocytes via activation of p300

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