시알산은 인간 세포의 당쇄에 존재하는 당의 일종으로, 면역 등에 있어서의 세포간의 커뮤니케이션에 관여하는 한편, 세균이나 바이러스의 감염 표적이기도 하다.그 때문에, 의약 개발의 대상으로서 중요시되고 있지만, 그 화학 합성에는 문제가 있었다.

　시알산이 다른 분자와 결합하기 위해서는, 수평 방향으로 결합하는 경우(α 결합)와 수직 방향으로 결합하는 경우(β 결합)가 있다.이상하게도, 천연의 당쇄에서는 α 결합 밖에 존재하지 않지만, 인공적으로 만들려고 하면, β 결합만이 생겨 버린다고 한다. 알파 결합 시알산의 완전한 구분에는 지금까지 아무도 성공하지 못했다.

　이번, 본 연구 그룹은, 수평 방향으로 밖에 결합할 수 없는 세공을 시알산에 실시하면, α 결합의 시알산만을 만든다고 생각해, 시알산의 상면에서 다리를 가할 수 있도록 원자끼리를 탄소의 사슬 로 연결한 '교교시알산'을 개발했다.그 결과, 예상대로, 「가교 부분」의 탄소의 사슬이 수직 방향의 벽이 됨으로써, α 결합의 시알산만을 합성하는 것이 가능해졌다.

　연구 그룹은 계속해서 교량 시알산을 사용하여 종래의 방법으로는 불가능했던 모든 시알산 함유 화합물의 합성을 성공시켰다.백신 개발에 유용한, 천연적으로는 존재하지 않는 C-글리코시드나, 최난관의 과제의 하나로 여겨져 온 강글리오사이드(당지질)의 합성에도 성공했다.또, 1개의 시알산이 연결한, 현시점에서는 세계 최장의 시알산 5량체의 합성에도 성공했다.

　이번에 개발한 합성법에 의해, α 결합의 시알산 함유 당쇄를 대량으로 만들게 되면, 당쇄가 관여하는 생명 현상이나 감염·질환의 해명, 백신이나 의약품 개발의 연구 등에 크게 도움이 될 것으로 기대 되었습니다.

논문 정보:【Science】Constrained Sialic Acid Donors Enable Selective Synthesis of α-Glycosides