혈소판 수혈 환자의 5% 정도에 일어나는 「혈소판 수혈 불응증」에서는, 혈소판의 형태(HLA 클래스Ⅰ)가 합치하지 않으면 거절되어 버린다.일본인의 약 9%를 커버하기 위해서는 140종류의 HLA클래스Ⅰ가 필요하기 때문에 HLA클래스I의 형을 불문하고 수혈 가능한 “유니버설” 혈소판 제제의 개발이 검토되어 왔다.
이번에 교토대학 iPS세포연구소, 지바대학 재생치료학연구센터 등 연구자들은 HLA클래스Ⅰ의 발현을 결실시킨 iPS혈소판(HLA결실 iPS혈소판)을 개발하는 데 성공했다.또한, 구마모토 대학과의 공동 연구를 통해 혈소판 수혈 불응증의 원인 인 항 HLA 항체 및 HLA 클래스 Ⅰ의 발현이 저하 된 세포를 공격하는 것으로 알려진 NK 세포 중 어느 것에서도 HLA 결핍 손실 iPS 혈소판은 공격받지 않고 체내를 순환한다는 것을 동물 모델의 생체 내에서 입증했다.
본 연구자들은 지금까지 인간 iPS 세포로부터 혈소판을 생산하는 거핵구를 유도하는 데 성공하고, 또한 자기 복제가 가능하고 생체외에서 동결보존도 가능한 불멸화 거핵구주(imMKCL)의 제작 성공했다.그리고 이번에 게놈 편집에 의해 HLA 클래스 I의 구성 분자를 결실시킨 iPS 세포로부터 imMKCL을 제작함으로써 HLA 결실 iPS 혈소판을 제조하는 데 성공했다.
HLA 결실 iPS 혈소판은, HLA 결실 조작을 실시하지 않는 iPS 혈소판과 품질이나 기능이 동등한 것이 확인된 뒤, 새롭게 확립된 인간 면역 세포를 가지는 마우스 모델로 혈소판 수혈 불응증을 재현 한 상태에서도 항 HLA 항체, NK 세포의 어느 것에도 영향을 받지 않았다.덧붙여 iPS 혈소판은 HLA의 유무에 관계없이 NK 세포의 공격 활성을 유도하지 않았다고 하고, 혈소판은 HLA 클래스 I를 발현하고 있지 않아도 NK 세포에 공격되지 않는다는 독특한 특성도 알았다.
HLA 결실 iPS 혈소판의 임상 응용은 만명에 수혈 가능한 iPS 혈소판의 산업화를 위한 기반이 될 것으로 기대된다.
