도쿄 대학의 코사카 모토 요나 대학원생의 연구 그룹은 파리의 선의 세포에 괴사를 유도하면 장내 플로라에 영향을 주어 전신성의 염증 반응과 개체 수명의 단축을 가져온다는 것을 분명히 했다.염증 억제 치료에의 응용으로 이어질 것으로 기대된다.

 네크로시스(세포괴사)는 세포내에 있어야 할 물질을 주위로 방출·확산하여 염증반응을 일으켜 건강상태에 크게 영향을 준다.연구그룹은 지금까지 국소적으로 네클로시스를 유도할 수 있는 모델의 확립에 성공하고 있으며, 이 네크로시스 유도 개체에서는 자연면역 반응이 동시에, 또한 전신성으로 활성화되어 염증을 일으키지만 그 분자 기구의 자세한 것은 알 수 없었다.

 연구에서는 네크로시스 유도 개체의 면역 활성화에 있어서의 장내 플로라(세균총)의 기여를 조사하기 위해 초파리를 무균 상태로 사육하였다.그 결과, 면역 경로가 무균 상태에서 유의하게 억제되었다.또한, 네크로시스 유도 개체에서는 면역의 활성화와 함께 단명하게 되지만, 이것도 항생제 처리에 의해 대폭 개선되었다.이것은 면역 활성화가 네클로시스 세포 유래의 내인성 인자뿐만 아니라 공생 미생물의 연관성을 시사한다.

 그래서 장내 플로라를 분석하면 글루코노박터(Gluconobacter)라는 아세트산균이 증식하고 있었다.이 박테리아는 정상 개체에서는 면역 반응을 일으키지 않지만 네크로시스 유도 개체에서는 과도한 염증 반응과 수명 단축을 일으키는 원인 박테리아 종으로 밝혀졌습니다.

 이번에, 장 이외의 조직의 괴사에 의해 장내 플로라가 변화하여 전신성의 염증 반응이 악화된다는, 원격적인 숙주-세균간 상호작용의 일단이 밝혀졌다.앞으로 장내 플로라의 혼란에 의한 질환의 악성화 기구의 한층 해명과 효과적인 염증 억제를 목표로 하는 의료에의 응용이 기대된다.

논문 정보:【Cell Reports】Local necrotic cells trigger systemic immune activation via gut microbiome dysbiosis in Drosophila

도쿄 대학

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