야콥센 증후군 환자에게 발병하는 자폐증의 원인이, 뇌의 신경 세포의 활동을 억제하는 GABA 수용체의 운반에 관련된 단백질 「PX-RICS」에 있는 것을, 도쿄 대학 분자 세포 생물학 연구소 나카무라 공부사 , 아키야마 테츠 교수 등의 연구 그룹이 특정했습니다.향후, 자폐증의 신약 개발에의 전개가 기대되는 연구 결과입니다.
본 연구그룹은 대뇌피질·해마 등 뇌의 인지기능과 관련된 영역의 신경세포에 많이 발현하는 단백질 「PX-RICS」를 동정하여 그 유전자가 결손된 마우스를 제작했습니다.이 마우스는 외견적으로는 정상입니다만, 자신 이외의 마우스에 대한 흥미가 적고, 음파역의 울음을 사용한 모자 커뮤니케이션이 적고, 반복 행동이 정상인 마우스보다 많은, 습관에 강한 조건이 있는 등 , 자폐증의 증상에 특징적인 행동 이상을 보였다.또한 분석을 진행한 결과, 정상 마우스에서는 GABA 수용체가 신경세포 표면에 발현되기 때문에 사회인지 기능은 손상되지 않았지만, PX-RICS 결손 마우스에서는 GABA 수용체의 신경세포 표면으로의 발현이 훼손되었기 때문에 사회인지 기능에 장애를 왔고, 결과적으로 자폐증과 유사한 행동 이상이 나타나는 것을 알았습니다.
이러한 결과로부터, PX-RICS 유전자는 야콥센 증후군 환자의 절반 이상에서 발생하는 자폐증을 유발하는 유전자로 확인되었다.인간에서는 11번 염색체 장완의 말단부의 결실에 의해 야콥센 증후군을 발증합니다만, 이 때 PX-RICS를 포함한 영역이 없어지면 자폐증도 아울러 발병한다고 합니다.
이번 연구에서 GABA 수용체의 수송과 자폐증의 발병과의 관계가 밝혀졌습니다.이 메카니즘을 타깃으로 한 약제의 개발 등 자폐증의 새로운 치료 전략을 추진하는 연구의 전개가 기대되고 있습니다.
