간사이 의과 대학의 키다 나오코 조교 등의 연구 그룹은 게이오 대학, 히로시마 대학과 공동으로 담배 성분이 자궁 내막의 저산소 상태를 초래하여 세포사 관련 유전자를 발현하는 것을 발견했다.
임신의 성립에는 난소기능, 배아, 자궁내막의 조화된 상호작용이 필요하다.흡연에 의한 임신에의 악영향은 배아나 난소 등에 대해서는 연구되고 있지만, 자궁내막에의 영향에 대한 보고는 거의 없다.월경주기에서 자궁 내막의 증식과 분화, 즉 혈관신생과 탈락막화는 중요한 기능을 담당한다.그래서 연구팀은 인간 자궁내막의 혈관신생, 탈락막화의 기능에 대한 흡연의 영향에 대해 조사했다.
연구팀은 독자적인 방법으로 분리 배양한 인간 자궁 내막 간질 세포와 불멸화 인간 자궁 내막 간질 세포에 담배 추출액을 첨가했다.또한 탈락막화에는 에스트라디올, 아세트산 메드록시프로게스테론을 첨가하여 12일간의 배양을 행하였다.
그 결과, 담배 성분이 첨가된 자궁내막 간질 세포에 있어서, 정상 산소 농도라도 저산소 유도 인자 HIF-1(세포 내의 저산소시에 활성화되는 전사 인자)이 활성화되고 있다 것을 발견했다.또한, 저산소 상태에 놓여진 경우와 비교하여, 담배 성분을 첨가했을 경우 세포 사멸과 관련된 유전자 클러스터가 많이 발현되는 것을 알았다.탈락막화에 관해서는, 담배 성분의 농도가 저농도에서는 탈락막화의 촉진, 고농도에서는 억제라고 하는, 농도에 따라 다른 영향을 나타내었다.
이번 연구는 경험적으로 알려진 임신·출산에 대한 흡연의 악영향을 과학적으로 해명한 점에 의의가 있다고 한다.향후, 인간 자궁내막에 있어서의 HIF 유전자의 작용을 더욱 해명할 수 있으면, 착상 장애의 메카니즘 해명이나, 새로운 진단·치료법의 개발로 이어질 것이 기대된다.
논문 정보:【Antioxidants】 Cigarette Smoke Extract Activates Hypoxia-Inducible Factors in aReactive Oxygen Species-Dependent Manner in Stroma Cells from Human Endometrium
【Reproductive medicine and biology】Exposure to cigarette smoke affects endometrial maturation including angiogenesis and decidualization