나고야대학의 연구그룹은 가지의 헤타(萼)에 함유된 천연 화합물인 9-oxo-octadecadienoic acid(9-oxo-ODAs)가 자궁경부암 세포에 대해 항종양 효과를 가져온다는 것을 밝혀 했다.

 일본에서는 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 질환인 심상성 사마귀에 가지의 헤타가 민간요법약으로서 사용되고 있던 배경이 있다.또한, 본 연구 그룹은 지금까지 가지 헤타의 에탄올 추출물이 HPV 관련 질환인 첨전 컨딜로마를 억제한다고 보고하여 유효성분 9-oxo-ODAs의 동정에 이르렀다.

 이번 연구에서는 심상성 사마귀, 첨경 컨딜로마와 마찬가지로 HPV 감염에 의해 발병하는 자궁경부암에 대한 9-oxo-ODAs의 효과를 검토했다.인간 자궁 경부암 세포에 9-oxo-ODAs를 투여하여 영향을 조사한 결과, 세포 분열에 관여하는 사이클린 의존성 키나아제 1 (CDK1)의 발현이 억제되어 자궁 경부암의 발암에 관여하는 HPV 유래 E6, E7 단백질의 발현도 억제되는 것으로 밝혀졌다.그 결과, 9-oxo-ODAs의 투여는 자궁경부암 세포의 증식을 억제하고, 세포자멸사(세포사멸)의 수를 증가시키는 것으로 밝혀졌다.

 마우스 모델을 이용한 실험에서도, 9-oxo-ODAs를 투여하면 자궁경부암세포의 전이 형성이나 증식을 억제할 수 있는 것이 밝혀져, 자궁경부암세포에 대한 항종양 효과를 확인할 수 있었다.

 자궁경부암은 세계 여성의 암 관련 사망의 주요 원인 중 하나가 되고 있다.본 연구에 의해, 9-oxo-ODAs가 CDK1이나 HPV 유래 단백질의 발현을 억제함으로써 자궁경부암세포의 세포주기 정지, 아폽토시스를 유도하여 항종양 효과를 나타내는 것이 판명된 것으로, 9- oxo-ODAs는 HPV 관련 질환에 대한 유망한 치료제가 될 수 있을 것으로 기대된다.향후, 9-oxo-ODAs의 작용 기전을 보다 상세하게 조사한 후, 자궁경부암이나 그 전암 병변인 자궁경부 이형성에의 창약과 임상 치료에의 응용에 연결하는 것을 목표로 한다 하고있다.

논문 정보:【Scientific Reports】9-oxo-ODAs suppresses the proliferation of human cervical cancercells through the inhibition of CDKs and HPV oncoproteins

나고야 대학

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