필요 이상으로 오래 지속되는 통증과 원인을 모르는 병적인 통증으로 알려진 만성 통증은 전세계 15억 명 이상의 환자가 있다고 추산되고 있다.그 중에서도 신경손상, 당뇨병, 뇌졸중 등의 질환에 기인하여 발병하는 신경장애성 통증은 원인질환의 치유 후에도 지속되는 난치성 통증이다.
지금까지의 치료법에서는, 신경전달의 차단이나 감약이 컨셉으로 되어 현기증이나 졸음, 의존 등의 부작용이 인정되어 왔다.그 때문에, 이러한 부작용을 회피하고 진통 효과를 발휘하는, 신규 치료 타겟이 요망되어 왔다고 한다.
이번 오사카 대학 대학원 의학계 연구과의 연구 그룹은 신경장애성 통증을 발병한 쥐에서는 말초로부터의 통증 정보를 수식하여 중추로 전달하는 '척수 후각'에서 FLRT3 단백질이 증가하고 있다. , 이것은 고통의 원인다는 것을 발견했다.아울러 FLRT3을 억제하면 지속적인 진통효과가 보인다는 것을 발견했다.
신경 손상에 의해 척수 후각에서는 신경 회로의 재편이 일어나 신경 세포가 과도하게 흥분한 상태에 빠진다.이 신경 흥분에 의한 통증 정보의 증폭은 신경 병성 통증의 주요 원인이 될 것으로 생각된다.
본 연구 그룹은 신경 병성 통증 모델 쥐에서 FLRT3의 발현 증가를 확인하여 FLRT3이 통증을 유발하는지 확인했다.쥐의 척수에 FLRT3을 투여하면 척수 후각에서 신경 세포의 비정상적인 활성화가 일어났고, 통상의 쥐에서는 통증으로 인식되지 않는 경미한 자극에서도 통증을 일으키는 통각 과민 증상이 일어났다.그래서 신경장애성 통증 모델 쥐에서 FLRT3의 기능이나 발현을 억제하는 실험을 실시한 결과, 지속적인 진통 효과가 초래되는 것을 발견하였다.
이상으로부터, FLRT3가 신경 흥분을 통해 신경 장애성 통증을 유발하는 것, FLRT3 항체 투여에 의해 진통 작용이 얻어지는 것이 밝혀졌다.향후 FLRT3를 표적으로 정함으로써 유효성과 안전성을 양립한 신규 진통제가 창출될 것으로 기대된다.
