나라 첨단과학기술대학원대학의 하코시마 토시오 교수, 도쿄의과대학의 솔다히로 특임교수, 나고야공업대학의 시바타 테츠오 교수 등의 공동연구그룹은 약 40년간 상세한 내용이 불명한 탈리도마이드의 최기형성 (태아에 기형이 일어날 위험성)에 관련된 문제를 마침내 분자 수준에서 해명하는 데 성공했다.
탈리도마이드(주)는, 거울상이성의 관계에 있는 오른손형과 왼손형의 분자가 존재하지만, 그 중, 왼손형에만 최기형성이 있다고 여겨졌다(왼손형 최기형설).그러나 안전한 오른손형 탈리도마이드를 복용해도 몸 안에서 왼손형과의 혼합물로 변화(라세미화)하기 때문에 왼손형 최기형설에는 의문이 남아 있었다.
2010년 땜납 특임 교수들은 탈리도마이드와 결합한 단백질 '세레브론'이 최기성을 유도하는 것을 밝혀냈다.이번에, 오른손형과 왼손형의 탈리도마이드를 이용하여 셀레브론과의 복합체의 X선 결정 구조 해석을 행하였다.그 결과, 오른손형과 왼손형이 셀레브론의 결합 부위인 3개의 트립토판 포켓에 들어가는 모습의 상세를 각각 X선 결정 구조 해석에 의해 파악해, 왼손형이 오른손형보다 안정한 복합체를 형성하는 것 구조 수준에서 증명했다.
정량적인 결합 해석에 의해, 왼손형 탈리도마이드가 오른손형에 비해 약 10배 강하게 결합하고 있는 것, 또한, 왼손형이 셀레브론과 강하게 결합하는 것으로, 계속되는 「자기 유비퀴틴화」를 강하게 저해하는 것 확인.이에 따라 왼손형이 최기형성을 유도하는 것으로 추찰되어 40년 가까이 수수께끼였던 왼손형 탈리도마이드 최기형성설을 분자 수준에서 해명했다.
향후, 최기형성이 없는 안전한 탈리도마이드형 치료약의 개발이 기대되는 것 외에 신규 치료약의 개발을 향한 큰 발걸음이 될 것으로 기대된다.
(주) 1950년대에 최면 진정약으로서 판매된 의약품.최기형성의 부작용에 의해 사용 중지.최근에는 다발성 골수종 치료제로 재허가되었습니다.
논문 정보:【Scientific Reports】Structural basis of thalidomide enantiomer binding to cereblon
