이 그룹은 지금까지 일본인에서 정신 분열증 발병에 강하게 관여하는 "ARHGAP10 유전자 변이체 (돌연변이)"를 동정하고, 또한이 변형을 모방 한 Arhgap10 유전자 변형 마우스에서 "ARHGAP10의 하류 분자 인 Rho 키나아제 의 비정상적인 활성화", "내측 전두 전피질의 신경세포의 스파인 밀도 저하", "야생형 마우스에는 영향을 미치지 않는 저용량의 각성제에 의한 인지 기능의 저하(각성제에 대한 감수성의 증대)"가 나타난다 밝혀 왔습니다.그러나 이러한 관련성을 잘 알지 못했기 때문에 이번에 Arhgap10 유전자 변형 마우스에 Rho 키나아제 억제제를 투여하는 실험을 통해 Arhgap10 유전자 변이체를 기반으로 한 정신 분열증의 병태에서 Rho 키나아제의 역할 를 탐험했다.

　그 결과, Rho 키나아제 억제제의 투여는 Arhgap10 유전자 변형 마우스의 내측 전두 전피질의 척추 밀도 이상 및 각성제에 대한 감수성의 증가를 개선할 수 있음을 발견하였다.즉, Arhgap10 유전자 변이에 의해 야기되는 내측 전두 전피질의 스파인 밀도의 저하 및 각성제에 대한 감수성의 증대에 있어서, Rho 키나아제의 비정상적인 활성화가 중요한 역할을 하고 있는 것으로 나타났다고 할 수 있다.

　이상으로부터, Arhgap10 유전자 변이체를 기반으로 하는 정신분열증의 병태에 있어서, Rho 키나아제가 치료 표적이 될 가능성은 높을 것이다.앞으로 본 연구에서 얻은 지견은 ARHGAP10 유전자 변이체를 가진 환자를 포함한 정신분열증에 대한 신규 치료제의 개발에 크게 기여할 것으로 기대된다.

논문 정보:【Pharmacological Research】Inhibition of Rho-kinase ameliorates decreased spine density in the medialprefrontal cortex and methamphetamine-induced cognitive dysfunction in mice carryingschizophrenia-associated mutations of the Arhgap10 gene