생체에는 체내에 침입한 이물질을 배제하는 면역 기구가 구비되어 있지만, 동시에 불리한 면역 반응을 저지하는 면역 관용이라고 불리는 기구도 구비하고 있다.예를 들어, 소화관에서는 섭취 한 음식에 대한 면역 반응을 차단하는 소화관 점막 면역 관용이 성립된다.그러나 소화관 점막 면역 관용이 파탄하면 음식 알레르기 발병으로 이어질 것으로 생각된다.

　한편, 항생제의 복용은 소화관 세균총 이상을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 또 2세까지 항생제를 사용한 유아는 5세에 알레르기 질환을 발병하고 있는 위험이 유의하게 높은 것 보고되었습니다.이상으로부터, 본 연구는, 어린 시절의 항생제 복용으로 유발된 소화관 세균총 이상이, 소화관 점막 면역 관용을 파탄시켜 알레르기 발병 리스크를 높일 가능성에 대해 검토했다.

　우선, 점막 조직에 존재하는 백혈구의 일종인 수지상 세포를 결손시킨 마우스에서는, 소화관 점막 면역 관용이 성립하지 않고, 소화관 점막 면역 관용의 성립에 점막 조직 수지상 세포가 필수인 것 를 발견했다.

　다음으로, 어린 시절의 항생제 복용이 미치는 영향을 조사한 결과, 소화관 상재 세균의 감소를 나타내는 소화관 세균총 이상이 인정되고, 또한 장간막 림프절에 있어서 점막 조직 수지상 세포의 종양 괴사 인자 유사 리간드 1A (TL1A)의 생산이 감소하는 것으로 나타났다. TL1A는 3형 자연 림프구에 의한 콜로니 자극 인자 2의 생산을 증강시킴으로써 장간막 림프절 점막 조직 수지상 세포의 면역 억제 기능을 항진하는 작용이 있다.즉, 어린 시절의 항생제 복용은 TL1A 생산 저하를 통해 장간막 림프절 점막 조직 수지상 세포의 면역 억제 기능을 상실시켜, 결과적으로 소화관 점막 면역 관용의 파탄을 유도하는 것이 분명 되었다.

　위장관 점막 면역 관용의 파탄이 발생하는 기전을 밝힌 본 성과는 알레르기에 대한 새로운 치료법의 개발로 이어질 가능성이 기대된다.

논문 정보:【Cell Reports】Gut dysbiosis promotes the breakdown of oral tolerance mediated through dysfunction of mucosal dendritic cells