현재 국민의 10~15%(고령자는 30~60%)가 불면증으로 고민하고 있다고 한다.불면증은 약물 치료가 중심이지만, 기존의 수면제는 그 부작용이 잘 문제가 된다.가장 일반적인 벤조디아제핀계·비벤조디아제핀계 수면제는 흔들림이나 현기증 등의 부작용 외에 의존증의 위험이 지적되고 있다.이러한 부작용을 해소하고, 보다 자연에 가까운 잠을 촉진하는 새로운 작용 기전의 약제의 개발이 요구되고 있다.

　따라서 본 연구 그룹은 뇌에서 잠을 유발하는 것으로 알려진 아데노신에 주목했다.아데노신 A2A 수용체 작용제는 선행 연구에 의해 강력한 최면 효과를 나타내고 있었지만, 동시에, 체온 저하나 저혈압·빈맥 등의 순환기계의 부작용이 문제가 되고 있었다.따라서, 이 그룹은 수용체의 리간드 결합 부위와는 다른 부위에 작용하여 그 신호를 증강시키는 「포시티브 알로스테릭 조절 인자」에 주목하고, 1,000종류 이상의 저분자 화합물의 약리 활성 스크리닝을 거쳐 신규 저분자 화합물 A2AR PAM-1을 세계 최초로 동정했다.이 화합물을 마우스의 복강내에 투여한 바, 체온의 저하나 순환기계의 부작용 없이 서파 수면을 유도하는 데 성공한 것이다.

　본 성과에 의해, 종래의 수면제와는 다른 새로운 작용 기전의 불면증 치료제의 개발이 기대된다.

논문 정보:【Neuropharmacology】Enhancing endogenous adenosine A[2A] receptor signaling induces slow-wave sleep without affecting body temperature and cardiovascular function