우리나라에서 대장암은 여성에서는 사망률 1위, 남성에서도 3위를 차지하고, 그 사망자 수는 30년간 약 3배로 증가하고 있다.대장암의 대부분은, 복수의 유전자에 변이가 생겨 발병하는 것을 알고 있고, 그 중에서도 「게놈의 수호신」이라고 불리는 암 억제 유전자 p53은, 대표적인 원인 유전자로서 알려져 있다.

 이번 교토대학 등의 연구그룹은 나르디라이진이라는 단백질을 억제함으로써 p53의 기능이 활성화되어 대장암의 발병·진전이 억제됨을 밝혔다.나르디라이진은 체온 조절이나 인슐린 분비 등 다양한 생명 현상을 제어하고 있어 위암이나 간세포 암에 있어서도 중요한 역할을 하는 것으로 나타났지만, 어떠한 메카니즘으로 암의 진전 에 관여하고 있는지는 지금까지 불명했다.

 본 연구에서는, 대장암 모델 마우스를 이용하여, 나르디라이진을 억제한 경우와 증가시킨 경우를 검토.결과, 장관상피의 나르디라이딘을 억제하면 대장암 진전이 억제되고, 반대로 나르디라이딘을 늘리면 대장암 진전이 촉진되는 것을 알 수 있었다.또한, 마우스의 장관 폴립을 조사한 결과, 나르디라이딘의 증가에 따라 p53의 발현이 저하되고 있는 것이 판명되었다. p53은, 세포의 암화의 원인이 되는 DNA 손상을 수복하는 기능이나, 암화된 세포의 세포사를 유도하는 기능을 가지는 「게놈의 수호신」.대장암 세포를 이용한 검토에서는, 나르디라이딘의 발현을 억제하면 p53의 발현이 안정화되는 것을 알 수 있고, 결과적으로 대장암의 발병·진전이 억제되는 것이 시사되었다.

 나르디라이진이 p53의 조절인자임을 처음으로 밝힌 본 성과를 바탕으로, 나르디라이진을 표적으로 한 새로운 치료법의 개발이 기대되고 있다.

논문 정보:【JCI Insight】Nardilysin controls intestinal tumorigenesis through HDAC1/p53–dependent transcriptional regulation

교토

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